摘要目的:探讨体外培育牛黄(ICCB)减轻脑缺血再灌注损伤(CIRI)的机制.方法:分别构建大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)BV2细胞模型.其中,大鼠模型于脑缺血1.5 h再灌注72 h后进行改良的神经损伤严重程度评分(mNSS),并测定脑组织含水量和脑梗死体积;苏木精-伊红染色法检测大脑皮层及海马CA1区组织结构病理变化;免疫荧光法检测皮层小胶质细胞极化情况和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3炎症小体的表达情况.BV2细胞于氧糖剥夺0.5 h再灌注24 h后,经ICCB和尼日利亚菌素等药物处理并采用MTT法检测细胞存活率.蛋白质印迹法检测OGD/R细胞中NLRP3/含CARD抗体的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶(caspase)1通路蛋白及炎症因子的表达情况.观察NLRP3特异性激动剂尼日利亚菌素预处理24 h对ICCB改善OGD/R细胞活性、炎症因子以及通路相关蛋白的影响.结果:ICCB治疗显著改善大鼠的神经功能,减少脑梗死体积和脑含水量,改善CIRI大鼠皮层和海马CA1区的病理损伤(均P＜0.05).ICCB可刺激大鼠皮层小胶质细胞由M1型向M2型转化,并抑制小胶质细胞中NLRP3的活化(均P＜0.01).ICCB还可以显著降低OGD/R细胞模型中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白的表达以及IL-18和IL-1β炎症因子的分泌(均P＜0.01).此外,NLRP3激动剂尼日利亚菌素可逆转ICCB对模型细胞的保护作用及对炎症因子的调控作用(均P＜0.05).结论:ICCB对CIRI具有保护作用,这种保护作用可能与减少小胶质细胞M1型极化、促进其向M2型转化,抑制NLRP3/ASC/caspase-1信号转导从而抑制神经炎症有关.