摘要目的:探讨核仁前rRNA加工蛋白NIP7(NIP7)在维持甲状腺未分化癌(ATC)恶性表型中的作用及分子机制.方法:利用基因表达谱芯片(GSE33630)、蛋白质组学数据集(IPX0008941000)和Dependency Map数据库分别分析NIP7在ATC组织中的表达及细胞上的基因敲除效应.通过蛋白质印迹法检测NIP7在正常甲状腺细胞、甲状腺乳头状癌细胞和ATC细胞上的表达及定位.在ATC细胞上转染小干扰RNA并用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测NIP7的沉默效率.进一步利用CCK-8法检测细胞增殖能力,平板克隆实验检测克隆形成能力,裸鼠皮下成瘤实验评估肿瘤生长.使用嘌呤霉素掺入实验结合免疫共沉淀验证沉默NIP7对泛素缀合酶E2 C(UBE2C)翻译的影响.最后通过基因集富集分析筛选NIP7和UBE2C的共同通路并利用qRT-PCR进行验证.结果:与正常组织及甲状腺乳头状癌组织比较,NIP7在ATC组织中显著上调,且在不同ATC细胞上均有较强的基因敲除效应.ATC细胞中NIP7蛋白相对表达显著高于人正常甲状腺细胞,且主要表达于细胞核.沉默NIP7显著抑制不同ATC细胞的增殖能力,并减少细胞克隆形成数.体内研究显示,敲除NIP7可显著减缓ATC裸鼠异种移植瘤的生长速度,并且肿瘤体积和质量均小于对照组(均P＜0.05).机制研究表明,沉默NIP7可引起UBE2C新生蛋白表达下调,而不影响UBE2C信使RNA表达.与对照组比较,沉默UBE2C显著抑制ATC细胞增殖(P＜0.01)和克隆形成能力(P＜0.05),且过表达UBE2C可逆转沉默NIP7对细胞增殖的抑制作用(P＜0.01).基因集富集分析表明NIP7和UBE2C共同参与DNA复制,沉默NIP7或UBE2C均可明显下调DNA复制通路中DNA聚合酶ε催化亚基2和复制因子4的表达水平.结论:NIP7通过促进UBE2C翻译介导DNA复制,从而促进ATC生长.