摘要目的:研究7-羟乙基白杨素(7-HE C)治疗大鼠高原脑水肿的作用靶点及机制.方法:54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和7-HEC组,每组18只.后两组于实验第4天置于模拟7000 m海拔的大型低压低氧舱持续暴露72 h建模.7-HEC组于造模前三天起每日腹腔注射7-HEC(150 mg·kg-1·d-1),模型对照组注射等量等渗氯化钠溶液.运用串联质谱标签定量蛋白质组学技术检测并筛选差异表达蛋白,筛选标准为表达倍数变化1.2倍以上且P＜0.05.采用蛋白质印迹法对差异表达蛋白进行验证,并对其进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析.结果:与正常对照组比较,模型对照组有256个差异表达蛋白;与模型对照组比较,7-HEC组有87个差异表达蛋白.19个在模型对照组中差异表达的蛋白质在 7-HEC 干预后得到纠正,其中 7 个(HSPA4、Arhgap20、SERT、HACL1、CCDC43、POLR3A和PCBD1)经蛋白质印迹法得到验证.对模型对照组与7-HEC组差异表达的蛋白质进行GO富集分析显示,差异表达蛋白共涉及13个生物学过程、5个细胞组分和2个分子功能;KEGG富集分析表明,差异表达蛋白与mRNA监测信号通路、Th17细胞分化、5-羟色胺能突触、RNA聚合酶、内质网中的蛋白质加工、过氧化物酶体、神经活性配体-受体相互作用、叶酸合成等信号通路有关.PPI网络分析结果显示,经蛋白质印迹法验证的差异表达蛋白HSPA4、POLR3A、HACL1与多个信号通路相关,其度值排名前二十,提示其可能为核心调控因子;Arhgap20、SERT和PCBD1也与多个蛋白质发生相互作用,可能是参与调控的关键蛋白质;未发现CCDC43与其他蛋白质相互作用.结论:筛选出7-HEC防治高原脑水肿的7个潜在靶点可能通过维持细胞稳态、改善氧化应激、调节能量代谢和降低血管通透性等途径参与高原脑水肿形成.