摘要目的:探讨何氏养巢方(HSYC)改善早发性卵巢功能不全(POI)小鼠卵巢功能的分子机制.方法:选取40只ICR小鼠并通过腹腔注射环磷酰胺构建POI模型,分为模型对照组、HSYC小剂量组、HSYC大剂量组及雌二醇组(阳性对照),每组10只.另选取同周龄ICR小鼠10只作为空白对照组.各组灌胃干预后计算卵巢指数并检测血清卵泡刺激素(FSH)水平及卵巢组织FSH受体(FSHR)表达.采用4-羟基环磷酰胺诱导构建人颗粒细胞瘤细胞系POI模型,分为溶剂对照组、HSYC组、抑制剂对照组、抑制剂+HSYC组,分别利用二甲基亚砜、含HSYC的血清及8-氧鸟嘌呤DNA糖苷酶1(OGG1)抑制剂TH5487干预.通过分子对接、蛋白质印迹法、免疫荧光法等检测OGG1、线粒体DNA(mtDNA)氧化损伤及细胞焦亡相关蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型对照组卵巢指数降低(P<0.05),血清FSH水平升高(P<0.01).HSYC小剂量组和大剂量组卵巢指数较模型对照组均升高(均P<0.05).模型对照组卵巢组织内FSHR表达水平较空白对照组降低,而HSYC大剂量组表达水平较模型对照组升高(均P<0.05).分子对接结果证实HSYC活性成分与OGG1强结合(结合能-8.3～-6.3 kcal/mol).蛋白质印迹法结果显示,与空白对照组比较,模型对照组卵巢内OGG1蛋白表达明显减少,HSYC小剂量组和雌二醇组OGG1表达均增加(均P<0.05).免疫荧光法检测结果显示,与空白对照组比较,模型对照组线粒体转录因子A(TFAM)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物1α表达水平下降(均P<0.01),HSYC大剂量组和雌二醇组中两者表达均升高(均P<0.01).细胞实验表明,TH5487干预后细胞中8-氧代鸟嘌呤(8-OxoG)表达增加(P<0.01),而HSYC干预后8-OxoG表达减少、TFAM表达增加(均P<0.01);TH5487干预后细胞中焦亡相关蛋白(GSDMD、N-GSDMD、胱天蛋白酶-1及IL-1β)表达增加(均P<0.05),而HSYC可抑制这些蛋白的表达(均P<0.05).结论:HSYC通过上调OGG1表达减轻mtDNA氧化损伤、抑制颗粒细胞焦亡,从而改善POI.