换一批m.3472T>C突变导致莱伯遗传性视神经病变机制研究
Pathogenic mechanisms of Leber hereditary optic neuropathy caused by m.3472T>C mutation
摘要目的:探讨m.3472T>C(p.Phe56Leu)突变相关莱伯遗传性视神经病变(LHON)的分子机制.方法:从1397例LHON患者中筛选出三个携带m.3472T>C突变的大家系(WZL122、WZ676、WZ706)作为研究对象.采集2例携带m.3472T>C突变的LHON患者及2名健康对照者的外周血建立永生化淋巴母细胞系.使用MitoTool软件对线粒体DNA全序列进行分析明确其单倍型背景;通过MitoMap数据库评估线粒体DNA突变位点的保守性;应用在线预测软件对NADH脱氢酶亚基1(ND1)蛋白的二级结构进行预测分析;应用PyMOL对野生型和突变型ND1蛋白的三维结构及分子相互作用变化进行可视化分析;蛋白质印迹法检测关键蛋白质表达水平;化学发光法检测细胞腺苷三磷酸(ATP)水平;流式细胞术检测线粒体膜电位和活性氧水平.结果:线粒体DNA单倍型分析显示,研究对象线粒体单倍型属于东亚线粒体单倍型群D4,m.3472T>C突变导致线粒体复合体Ⅰ中ND1的一个高度保守的苯丙氨酸被亮氨酸取代(p.Phe56Leu),可能扰乱ND1蛋白的空间构象和稳定性.在携带该突变的永生化淋巴母细胞系中ND1表达水平降低,线粒体ATP生成减少,膜电位水平降低,活性氧生成增加,过氧化氢酶和超氧化物歧化酶2表达增加(均P<0.01),提示复合体Ⅰ功能受损.结论:m.3472T>C突变可通过破坏复合体Ⅰ中ND1的结构稳定性,导致线粒体功能障碍,从而参与LHON的发病过程.
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关键词
莱伯遗传性视神经病变母系遗传线粒体DNAm.3472T>C突变线粒体功能障碍Leber hereditary optic neuropathyMaternal inheritanceMitochondrial DNAm.3472T>C mutationMitochondrial dysfunction
分类号
R774（视网膜及视神经疾病）
栏目名称
DOI
10.3724/zdxbyxb-2025-0241
发布时间
2026-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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