摘要题目：肥胖研究中的一个争议性证据：Rcan2?/?和Rps6kb1?/?两种突变对 C57BL/6J 纯系小鼠的生长及体重影响的比较<br>　　目的：通过比较 Rcan2?/?和 Rps6kb1?/?两种突变对肥胖动物模型 C57BL/6J小鼠生长和体重的影响，确定它们是否参与肥胖的发生。<br>　　创新点：明确了 Rcan2?/?和 Rps6kb1?/?两种基因突变影响体重的机制，进一步证实了Rcan2基因在小鼠肥胖发生中的重要作用，同时发现高脂肪食物以一种与基因无关的方式促进体重增长。<br>　　方法：在严格控制的饲养条件下，从4周龄开始给野生小鼠、Rcan2?/?小鼠和Rps6kb1?/?小鼠分别喂食普通饲料和高脂肪饲料，连续16周监测小鼠的体重增长曲线。体重监测结束后解剖小鼠并测定其胫骨长、脂肪及肝脏重量，对各组的脂肪和肝脏进行组织学分析和比较。通过野生小鼠和Rcan2?/?小鼠的高脂肪饲料配对喂养实验，确定二者正常摄食条件下的体重差别是否由摄食量不同所致。通过研究双突变（Rcan2?/? Rps6kb1?/?）小鼠与Rps6kb1?/?小鼠的相关指标，进一步确定Rcan2和Rps6kb1是否经过不同机制影响体重。<br>　　结论：Rcan2?/?和 Rps6kb1?/?两种突变对小鼠的生长和体重均产生了影响，但二者通过不同的机制参与该过程。Rps6kb1基因的缺失首先影响了小鼠的胚胎发育进而造成小鼠体型的变小，其摄食量的减少及体重减轻可能源于体型的改变，这表明Rps6kb1基因是调节生长发育的一个重要基因；Rcan2基因的缺失不影响小鼠的胚胎发育，而是直接减少了小鼠的摄食量，进而对小鼠的生长和体重产生了影响，这些结果进一步证明Rcan2可能是一种增加摄食量的基因。此外，我们发现高脂肪食物以一种与 Rcan2基因无关的方式促进体重增长，Rcan2基因和高脂肪食物共同存在时能够导致 C57BL/6J小鼠体重的快速增加，这与流行病学的研究结论相吻合。该发现与体重的稳态控制理论相悖，但可为肥胖的发生和流行成因提供一种新的解释。