嵌合抗原受体T细胞在治疗难治/复发多发性骨髓瘤中的新进展

Current advances in chimeric antigen receptor T-cell therapy for refractory/relapsed multiple myeloma

摘要多发性骨髓瘤被认为是一种无法治愈的血液系统恶性疾病,其特征为恶性浆细胞的克隆性增殖.尽管在过去的几十年中,自体干细胞移植(ASCT)的应用及新型药物(蛋白酶体抑制剂和免疫调节药)的问世,将患者的中位生存时间由原来的4年提高到了8年,但复发与难治仍然是多发性骨髓瘤疾病进程中难以逾越的鸿沟.为了获得长期持续的缓解,免疫治疗开始在多发性骨髓瘤中崭露头角,其中嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗就是最有潜力的一颗新星.通过在基因层面改造患者自己的T细胞,使T细胞表达一种特定的受体(人造的融合蛋白),该受体可以识别并结合肿瘤相关抗原,并活化T细胞启动后续的杀伤过程.Tisagenlecleucel和Axicabtagene是两个针对CD19抗原的CAR T产品,用于治疗B细胞来源的急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),并于2017年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准.这两个产品的发展极大推动了B细胞来源的恶性血液系统疾病的治疗,并刷新了对于传统治疗的认知.基于之前CAR T治疗的成功经验,寻找如CD19一样的特定靶点能为CAR T治疗多发性骨髓瘤打下基础.本综述介绍了数个在骨髓瘤细胞上的肿瘤靶抗原,如B细胞成熟抗原(BCMA)和CD38.这些针对抗原的CAR T治疗有些还在实验室阶段,而有些已经进入了3期的临床试验,很有可能成为下一个被批准的CAR T产品.另外,本综述也介绍了在CAR T治疗中出现的毒副反应以及相应的管理和处理方法.

作者单位 Bone Marrow Transplantation Center, the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China;Institute of Hematology, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China ^[1]

关键词嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫治疗单克隆抗体靶抗原多发性骨髓瘤 Chimeric antigen receptor (CAR) T cells Immunotherapy Monoclonal antibody (mAb)Target antigen Multiple myeloma

主题词细胞(Cells)多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)受体, 抗原(Receptors, Antigen)抗原(Antigens)复发(Recurrence)

分类号 R733.3

栏目名称 Reviews

发布时间 2020-01-17

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