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电针联合顺铂在非小细胞肺癌小鼠中通过保护化疗损伤的骨髓造血功能诱导有效的抗肿瘤免疫反应

Electroacupuncture combined with cisplatin induces an effective anti-tumor immune response by protecting chemotherapy-impaired bone marrow hematopoiesis in non-small cell lung cancer mice

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摘要[目的]化疗药疗效受肿瘤异质性和耐药机制的影响存在一定的局限性,电针可调节肿瘤免疫应答,恢复化疗影响的骨髓造血功能,本研究探讨了电针联合顺铂治疗非小细胞肺癌小鼠的疗效及机制.[方法]建立非小细胞肺癌小鼠模型,对小鼠足三里、三阴交穴进行连续14天的电针治疗(疏密波,15分钟,每周3次),通过基因测序联合生信分析、流式细胞术和液相芯片观察小鼠肿瘤微环境中免疫细胞和相关因子的表达;利用流式细胞术观察小鼠骨髓造血干祖细胞亚群数量;使用PAC1受体激动剂观察小鼠肿瘤免疫及骨髓造血相关指标.[结果]高、低剂量化疗后联合电针治疗均有较好的抑瘤效应.电针可影响免疫细胞的基因表达谱,尤其是Ccr1、Cxcr5、Zbp1及CaMKIIα的表达水平,增加肿瘤局部中IFN-γ和IL-2蛋白水平,上调细胞因子Ccl4、Ccl3和IL-6的水平.电针增强了CD8+T细胞、树突状细胞和M1型巨噬细胞在肿瘤部位的浸润,降低了Th17和Treg细胞的比例.此外,电针通过增加外周血中骨髓造血干祖细胞亚群、白细胞及其亚群的数量,重塑化疗后的骨髓造血微环境.PAC1受体激动剂在化疗后造血保护和肿瘤免疫方面具有与电针类似的作用.[结论]电针可能通过改善化疗后骨髓抑制,招募外周抗肿瘤免疫细胞进入肿瘤微环境,重塑化疗后受到影响的肿瘤局部微环境免疫应答,通过调节肿瘤局部免疫相关细胞因子进一步使肿瘤免疫微环境向抗肿瘤模式转变.PAC1受体可能是治疗肿瘤患者骨髓抑制和免疫抑制的药物靶点.