换一批基于全基因组可变剪接谱解析电针抗心肌缺血再灌注损伤的新机制
Genome-wide analysis of electroacupuncture in restoring splicing regulation after myocardial ischemia-reperfusion injury
摘要[背景]前体mRNA选择性剪接(AS)是一种重要的转录后调控机制.基因的异常剪接可导致心血管疾病.针灸已被证明可缓解心肌缺血再灌注损伤(MIRI),但大多数研究集中于针灸对基因表达的调控.我们先前报道过电针(EA)可通过调控GABARG2基因的AS来缓解心绞痛,但EA在全基因组范围内对AS的调控作用尚不清楚.[方法]研究探讨了EA对MIRI的保护作用.随后,研究了从基因表达综合数据库(GEO)获取的AS谱,并使用重复多元转录本剪接分析(rMATS)工具对数据进行分析.接着,对通过生物信息学分析鉴定出的、受EA调控的剪接调控因子及其靶基因进行了验证实验.[结果]研究显示,在内关穴(PC6)施加EA能有效缓解MIRI.MIRI发生后,有200多个差异性可变剪接事件(ASEs)发生了改变.对这些差异性ASEs进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析、基因本体论(GO)富集和通路分析,表明它们参与了不同的生物学功能,尤其是在突触结构的维持方面.富集分析还鉴定了几个可能与MIRI进展相关的通路.重要的是,发现了可被EA治疗完全挽救的关键ASEs和通路.在验证实验中发现,与突触功能相关的关键基因CAMK2G的AS,受到EA调控的MBNL1蛋白表达水平的调节.[结论]研究表明,EA不仅通过挽救基因表达来有效保护机体免受MIRI的伤害,还能挽救异常的ASEs.本研究是对EA在MIRI中调控AS的全基因组综合性分析的一项重要贡献.
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关键词
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)选择性剪接可变剪接事件(ASEs)电针rMATSAlternative splicingAlternative splicing eventsElectroacupunctureMIRIrMATS
栏目名称
DOI
10.1097/HM9.0000000000000188
发布时间
2026-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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