HTR4介导Hippo信号通路在糖尿病心肌病性心力衰竭中的作用及莫沙比利干预效果研究

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摘要目的探讨莫沙比利对糖尿病心肌病性心力衰竭(DCM-HF)大鼠模型HTR4介导Hippo信号通路的影响.方法将100只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组各20只;对照组正常饲养,其余各组采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方案制备DCM-HF大鼠模型,高剂量组、中剂量组和低剂量组分别在模型制备的基础上予以莫沙比利4mg/kg、2mg/kg、1mg/mg,溶于无菌蒸馏水,灌胃给药.采用超声心动图测定大鼠的心肌功能;并取大鼠心脏,采用HE染色观察病理特征,采用WB实验测定HTR4、LATS2、YAP1的蛋白表达水平.结果本组模型制备成功率66.3％.与对照组比较,其他各组心肌功能均有降低;与模型组比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组心肌功能均有升高,且高剂量组高于中剂量组,中剂量组高于低剂量组;组间差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,其他各组HTR4、LATS2表达均有降低,YAP1表达升高;与模型组比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组HTR4、LATS2表达均有升高,YAP1表达降低,且高剂量组变化幅度高于中剂量组,中剂量组变化幅度高于低剂量组;组间差异均有统计学意义(P<0.05).结论莫沙比利能够促进OCM-HF大鼠模型Hippo信号通路的表达,从而缓解高血糖引起的心肌损伤.