摘要目的 分析大肠癌中KRAS/BRAF突变、微卫星不稳定及P53异常表达模式与肿瘤病理特征之间的关系.方法 回顾性分析247例接受根治性手术的大肠癌患者的临床病理资料,探讨大肠癌KRAS/NRAS/BRAF突变、微卫星不稳定状况和P53表达模式等分子表型特征,并分析这些特征与肿瘤黏液分化(>5%的细胞外黏液)、淋巴转移及TNM分期等病理特征的相关性.结果 在大肠癌中,伴黏液分化的肿瘤占19.0%,其KRAS、BRAF突变和/或高频微卫星不稳定性(MSI-H)等异常分子表型检出率为74.5%,显著高于经典型大肠腺癌(<5%的细胞外黏液)的39.5%(P<0.05).伴黏液分化的大肠癌显示较高的P53野生型表达模式检出率(P<0.05).单变量分析表明,KRAS突变(OR=1.98,95%CI:1.04～3.76,P<0.05)、BRAF突变(OR=7.17,95%CI:1.94～26.55,P<0.01)和MSI-H表型(OR=4.35,95%CI:1.58～11.99,P<0.01)显著增加了伴黏液分化大肠癌的风险.这些相关性在考虑肿瘤部位、性别和年龄的多因素分析中差异具有统计学意义.P53异常表达模式在淋巴转移组和高TNM分期组中的检出率分别为67.6%和66.7%,明显高于无淋巴结组和低TNM分期组(分别为47.5%和48.3%)(P<0.05).多变量分析显示,P53异常表达模式显著增加左半结肠癌淋巴转移风险(OR=2.60,95%CI:1.24～5.43,P<0.05)和高TNM分期风险(OR=2.23,95%CI:1.06～4.72,P<0.05),而MSI-H表型则显著降低了这些风险(OR=0.21,95%CI:0.04～0.98,P<0.05;OR=0.18,95%CI:0.04～0.84,P<0.05).结论 伴黏液分化的大肠癌与高频KRAS、BRAF突变、MSI-H表型和P53野生型表达模式正相关;P53异常表达模式显著增加了左半结肠癌淋巴转移和高TNM分期的风险.