督脉电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻脊髓损伤后额叶皮层神经炎症改善认知功能的机制研究
Mechanistic Study of Du Meridian EA in Alleviating Frontal Cortex Neuroinflammation and Improving Cognitive Function after SCI via HMGB1/TLR4/NF-κB Pathway
摘要目的:探讨督脉电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路减轻脊髓损伤(SCI)后额叶皮层神经炎症并改善认知功能的作用机制.方法:36只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、SCI模型组(SCI)和电针治疗组(EA),每组12只.采用Allen's打击法制备T10节段SCI模型,EA组于术后第2天开始接受大椎穴(GV14)和命门穴(GV4)电针治疗,1次/d,连续28 d.通过BBB评分、斜板实验评估运动功能,采用Y迷宫和新物体识别实验评估认知功能.运用免疫荧光染色和Western blot技术检测额叶皮层HMGB1、TLR4、NF-κB p65及TNF-α蛋白表达及小胶质细胞活化情况.结果:与Sham组比较,SCI组BBB评分和斜板角度显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),Y迷宫交替率和新物体识别指数显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01),额叶皮层HMGB1、TLR4、NF-κB p65及TNF-α蛋白表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01),Iba-1阳性小胶质细胞数量显著增多,差异具有统计学意义(P<0.01).EA治疗后,运动功能(BBB评分和斜板角度)和认知功能(Y迷宫交替率和新物体识别指数)均显著改善,差异具有统计学意义(P<0.01),同时HMGB1、TLR4、NF-κB p65及TNF-α蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),小胶质细胞活化明显减轻,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:督脉电针可同时改善SCI大鼠的运动以及认知功能,其机制可能在于跨节段抑制额叶皮层HMGB1/TLR4/NF-κB炎症通路激活,进而减轻小胶质细胞介导的神经炎症.
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