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单细胞转录组学结合孟德尔分析探讨扩张性心肌病潜在治疗靶点

Combined analysis of single-cell transcriptomics and clinical data for the prognosis of di-lated cardiomyopathy

摘要目的 在通过分析多组转录组和单细胞数据集,深入探究扩张性心肌病(DCM)的分子机制,并寻找潜在的治疗靶点.方法 (1)数据获取与预处理.从GEO数据库获取多个转录组和单细胞数据集,并利用SVA软件去除批次效应.(2)差异基因分析.通过PCA和差异分析,筛选出与DCM相关的关键基因.(3)功能富集分析.利用GO和KEGG富集分析,探讨这些基因在生物学过程中的功能.(4)关键基因筛选.采用共识聚类、LASSO和随机森林等算法,从差异基因中筛选出关键基因.(5)因果关系分析.进行孟德尔随机化分析,验证关键基因与DCM之间的因果关系.(6)细胞类型分析.利用单细胞数据分析确定关键基因在不同细胞类型中的表达情况.结果 (1)鉴定出 788 个与DCM相关的关键基因.(2)GO和KEGG分析揭示了这些基因在多个生物学通路中发挥重要作用.(3)筛选出FGFR3、RTKN2 和SLC9A3R1 三个关键基因.(3)孟德尔随机化分析证实SLC9A3R1 与DCM存在因果关系.(4)单细胞数据分析显示SLC9A3R1 在心肌细胞中高表达.结论 本研究通过多组学分析,深入解析了DCM的分子机制.SLC9A3R1 作为新发现的关键基因在DCM的发病过程中可能扮演重要角色,有望成为新的治疗靶点.这些研究结果为DCM的诊疗提供了新的思路和方向.

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