摘要目的:观察针刺对帕金森病(PD)模型小鼠肠道菌群的影响,探讨针刺改善PD神经功能障碍的机制.方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为对照组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组、MPTP+针刺(MPTP+A)组和MPTP+美多巴(MPTP+M)组,每组8只.除对照组外,其余各组按每公斤体质量25 mg腹腔注射MPTP建立PD小鼠模型.造模成功后,MPTP组不予干预,MPTP+A组予以针刺天枢、关元和足三里,MPTP+M组按每公斤体质量125 mg进行美多巴灌胃.连续干预10 d后对小鼠进行肠道功能及行为学检测.采用16S rRNA基因序列分析各组小鼠粪便肠道菌群的组成.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法和酶联免疫吸附测定法检测脑及血清中炎性细胞因子表达.免疫组化染色检测脑黑质(SN)中酪氨酸羟化酶(TH)及α-突触核蛋白表达.RT-qPCR法测定脑SN中Toll样受体(TLR)2和脂多糖受体CD14(CD14).免迹印迹法检测脑SN中髓样分化因子(MyD)88、核因子κB(NF-κB)和Akt1.结果:干预结束后,与对照组比较,MPTP组小鼠肠道动力、粪便含水量及SN中TH表达均降低(P<0.05),α-突触核蛋白表达显著升高(P<0.05).粪便菌群测试结果显示MPTP组小鼠的alpha多样性呈下降趋势,血清及SN中炎性细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素(IL)-1β和IL-6]水平及SN中NF-κB的表达显著提高(P<0.05).与MPTP组相比,针刺干预显著增强了小鼠的自主水平运动和协调能力(P<0.05);针刺和美多巴干预显著降低了α-突触核蛋白,血清及SN中炎性细胞因子(TNF-α、iNOS、IL-1β和IL-6)及SN中NF-κB的表达(P<0.05);并且显著增加了alpha多样性丰富度指数(P<0.05).此外,MPTP+A组拟杆菌门的相对丰度显著增加(P<0.05),同时厚壁菌门和蓝藻菌门的相对丰度显著降低(P<0.05).结论:针刺干预可改善PD模型小鼠运动功能障碍,降低α-突触核蛋白聚集及炎性因子表达并激活Akt信号通路.此外,针刺干预可良性调节PD小鼠的肠道菌群.因此,针刺干预可能是通过调节肠道菌群以及激活Akt信号通路保护PD模型小鼠.