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艾灸调控佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜组织中VEGF/Rho家族蛋白对血管新生的影响

Moxibustion affects angiogenesis by regulating VEGF/Rho family proteins in knee joint synovial tissue of rats with adjuvant arthritis

摘要目的:观察艾灸对佐剂性关节炎模型大鼠膝关节滑膜组织中血管新生相关指标的影响,探讨艾灸通过抑制滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达,进一步限制Rho家族蛋白Rac1和Cdc42的活化,从而抑制血管新生治疗类风湿关节炎(RA)的效应机制.方法:将48只Sprague-Dawley雄性大鼠根据随机原则平均分为正常组、模型组、艾灸组和艾灸+VEGF激动剂组.采用完全弗氏佐剂造模法造模.造模后第12天开始对艾灸组和艾灸+VEGF激动剂组悬灸双侧足三里、关元和阿是穴,每次20 min,每日1次,共15次.艾灸+VEGF激动剂组同时接受膝关节腔注射VEGF激动剂(盐酸替罗非班水合物).采用苏木素-伊红染色法评价各组大鼠滑膜组织病理改变;免疫组化法观察各组大鼠滑膜组织中CD31 的表达情况;免疫印迹法检测各组大鼠滑膜组织VEGF、Rac1 及Cdc42 蛋白含量,聚合酶链反应检测VEGF mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组大鼠滑膜组织中CD31蛋白表达量、VEGF mRNA及蛋白水平均显著升高(P<0.01),phospho-Rac1、phospho-Cdc42蛋白表达量亦明显增加(P<0.01);艾灸干预后,艾灸组CD31蛋白、VEGF mRNA及蛋白表达量较模型组显著降低(P<0.01),而艾灸+VEGF激动剂组各指标与模型组差异均无统计学意义(P>0.05).与艾灸组相比,艾灸+VEGF激动剂组CD31蛋白、VEGF mRNA表达量、VEGF蛋白以及phospho-Cdc42、phospho-Rac1表达量均显著增加(P<0.01).结论:艾灸可通过抑制血管新生改善RA的关节滑膜炎症;作用机制可能是通过调控与血管新生相关的VEGF,限制Rac1和Cdc42的活化,抑制血管内皮细胞伪足的形成,从而减少血管新生.

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