摘要目的 分析耐药基因突变结核分枝杆菌(MTB)的sigma因子表达,为结核病耐药机制研究提供参考.方法 收集天津市结核病控制中心2018-2022年门诊患者临床痰标本,经MTB培养获得阳性菌株899株,采用体外表型药敏试验确定492株表型敏感菌株和407株表型耐药菌株;随机抽取30株敏感菌株和符合耐药表型的98株耐药菌株,采用熔解曲线分析法检测MTB耐药基因突变位点,分为未检测到突变基因的敏感菌株、单基因突变耐异烟肼菌株inhA突变或katG突变、单基因突变耐利福平菌株rpoB突变,以及多基因突变耐多药菌株inhA+rpoB突变或katG+rpoB突变.采用荧光定量PCR检测sigma因子mRNA相对表达量,并以实验菌株与标准菌株sigma因子mRNA相对表达量比值＞2筛选高表达sigma因子;分析耐药基因突变菌株与敏感菌株sigma因子mRNA相对表达量和高表达率差异.结果 纳入敏感菌株30株,耐药菌株90株;其中,单基因突变耐异烟肼菌株inhA突变16株、katG突变22株,单基因突变耐利福平菌株rpoB突变13株和多基因突变耐多药菌株inhA+rpoB突变15株、katG+rpoB突变24株.与敏感菌株sigma因子相比,inhA突变菌株sigG、sigI因子,katG突变菌株sigF、sigG、sigH、sigI、sigJ、sigL因子,rpoB突变菌株、inhA+rpoB突变菌株和katG+rpoB突变菌株sigF、sigG、sigH、sigJ、sigL因子mRNA相对表达量较高(均P<0.05);inhA突变菌株sigI因子,katG突变菌株、inhA+rpoB突变菌株sigF、sigG、sigI、sigJ、sigL因子,rpoB突变菌株、katG+rpoB突变菌株sigF、sigG、sigH、sigJ、sigL因子高表达率较高(均P<0.05).结论 与敏感MTB菌株相比,sigI因子仅在单耐异烟肼菌株中mRNA相对表达量和高表达率较高,sigF、sigG、sigJ和sigL因子在katG突变菌株、rpoB突变菌株和耐多药菌株中mRNA相对表达量和高表达率较高.