摘要目的 研究右美托咪定(DEX)对H9C2心肌细胞内质网应激反应(ERS)的影响,探讨可能的发生机制.方法 取正常培养的大鼠H9C2细胞,同时进行对照培养和缺氧/复氧(H/R)培养,其中H/R条件为5％CO2和95％N2密闭缺氧装置中缺氧3 h后,常氧条件下培养3 h.以含有1μmol/L DEX和1 mmol/L 4-苯基丁酸(4-PBA)的培养基提前孵育细胞1 h和24 h.采用低损伤法检测各组细胞上清液的乳酸脱氢酶(LDH)浓度、CCK-8法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡率,以及RT-PCR和Western blot法检测内质网应激特异性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Caspase-12的mRNA及蛋白表达情况.将H9C2细胞分设Control组、毒胡萝卜素(TG)组、4-PBA组以及p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂(SB202190)组并进行相应的干预,Western blot法检测各组p38MAPK和p-p38MAPK的表达,以及GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达情况.结果 与Control组相比,H/R组的H9C2细胞活力减低,细胞上清液LDH浓度增加,细胞凋亡率增加(P<0.05);与H/R组比较,DEX+H/R组的细胞活力明显增加,细胞上清液LDH浓度明显下降,细胞凋亡率下降(P<0.05);与DEX+H/R组比较,4-PBA+DEX+H/R组的H9C2细胞损伤被逆转,GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达也进一步升高.在Control组、TG组和DEX+TG组之间,p38MAPK的表达均无统计学差异,但是TG组的p-p38MAPK表达明显增加,DEX能够抑制p-p38MAPK表达增加(P<0.05);与TG组比较,DEX+TG组的GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达被抑制,但是DEX+SB202190+TG组的GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白表达被逆转增高.结论 DEX对H/R损伤下的H9C2心肌细胞具有保护作用,其作用机制与抑制细胞ERS有关,通过调控p38MAPK能够减轻细胞损伤和凋亡.