Eg5小分子抑制剂SB-743921通过c-Myc/SP1/CDK1通路抑制去势抵抗性前列腺癌细胞恶性增殖的研究

Eg5 inhibitor SB-743921 inhibits malignant biological features of castration-resistant prostate cancer cells through c-Myc/SP1/CDK1 signaling pathway

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摘要目的探讨驱动蛋白(Eg5)小分子抑制剂SB-743921对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞增殖、凋亡、细胞周期及迁移的影响以及相关分子机制.方法取对数生长期的人CRPC细胞株DU145,设置对照组、NC小干扰RNA(siRNA)组、Eg5 siRNA组、SB-743921(4 nmol/L)组、SB-743921(8 nmol/L)组.分别采用MTT法、流式细胞术、PI单染实验、划痕实验检测SB-743921对细胞增殖、凋亡、细胞周期及迁移的影响;进一步采用qRT-PCR、Western blot法检测SB-743921对细胞中c-Myc、SP1、周期蛋白依赖性激酶(CDK)1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)mRNA及蛋白表达水平的影响.结果 Eg5 siRNA组、SB-743921(4 nmol/L)组、SB-743921(8 nmol/L)组生长抑制率、细胞凋亡率、G2/M期百分比均明显高于对照组(均P＜0.05),而细胞迁移率均明显低于对照组(均P＜0.05).Eg5 siRNA组、SB-743921(4 nmol/L)组、SB-743921(8 nmol/L)组 c-Myc、SP1、CDK1、Vimentin mRNA 及蛋白表达水平均明显低于对照组(均 P＜0.05),E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均明显高于对照组(均P＜0.05);SB-743921(8 nmol/L)组CDK1、Vimentin蛋白表达水平均明显低于Eg5 siRNA组(均P＜0.05).结论 SB-743921可通过c-Myc/SP1/CDK1信号通路阻断CRPC细胞的恶性增殖和迁移,诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G2/M期.