摘要目的 探讨重楼皂苷(RPS)在miR-125a-5p靶向调控Grb2相关结合蛋白2(GAB2)诱导乳腺癌细胞增殖和凋亡中的作用及机制.方法 取人乳腺癌细胞系MCF-7和人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A,采用qRT-PCR、Western blot法分别检测并比较两者miR-125a-5p、GAB2表达水平.再将MCF-7细胞按随机数字表法分成6组:RPS 0 μg/mL组、RPS 80 μg/mL组、RPS 80 μg/mL+阴性抗体组、RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p组、RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组和RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+si-GAB2组,每组设3个复孔;培养48 h后检测并比较miR-125a-5p、GAB2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平以及细胞增殖率、细胞凋亡率.将GAB2与空白质粒和过表达miR-125a-5p质粒共转染到MCF-7细胞中,采用荧光素酶Promega检测法检测miR-125a-5p与GAB2的靶向作用.结果 与MCF-10A细胞比较,MCF-7细胞中miR-125a-5p表达水平较低(P＜0.05),GAB2表达水平较高(P＜0.05).与RPS 0 μg/mL组比较,RPS 80μg/mL组和RPS 80μg/mL＋阴性抗体组miR-125a-5p、Bax表达水平和细胞凋亡率均明显升高(均P＜0.05),细胞增殖率和Bcl-2表达水平均明显降低(均P＜0.05);RPS 80 μg/mL组和RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组GAB2表达水平均明显降低(均P＜0.05).与RPS 80 μg/mL组、RPS 80 μg/mL+阴性抗体组比较,RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p组miR-125a-5p表达水平均明显降低(均P＜0.05);RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p组和 RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组细胞增殖率和Bcl-2表达水平均明显升高(均P＜0.05),细胞凋亡率和Bax表达水平均明显降低(均P＜0.05).与RPS 80 μg/mL组、RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组比较,RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+si-GAB2组GAB2表达水平均明显降低(均P＜0.05).与RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p组、RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组比较,RPS 80 μg/mL+anti-miR-125a-5p+si-GAB2组细胞增殖率和Bcl-2表达水平均明显降低(均P＜0.05),细胞凋亡率和Bax表达水平均明显升高(均P＜0.05).GAB2与miR-125a-5p的结合位点为CAGGGA,GAB2的突变位点为AGUCCC;miR-125a-5p与GAB2野生型结合能明显降低荧光活性比(P＜0.05),但与GAB2突变型结合不影响荧光活性比(P＞0.05).结论 RPS能够介导miR-125a-5p/GAB2轴发挥抗肿瘤活性,具体机制可能与miR-125a-5p发挥抑癌效应来负向调控GAB2蛋白表达,进而影响乳腺癌细胞的增殖和凋亡能力有关.