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黄酒多酚对阿霉素心脏毒性的保护作用研究

Yellow wine polyphenolic compounds prevent doxorubicin cardiac toxicity through up-regulation of peroxisome proliferator-acti-vated receptor-gamma

摘要目的 探讨黄酒多酚(YWPC)对阿霉素(Dox)心脏毒性的保护作用及其可能的机制.方法 将32只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(正常饮食)、Dox组(正常饮食+腹腔注射Dox)、Dox+YWPC组(正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC灌胃)、Dox+YWPC+过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)拮抗剂GW9662组(正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC灌胃+腹腔注射GW9662),每组各8只.Dox每2 d腹腔注射3 mg/kg 1次;YWPC每天灌胃30 mg/kg;GW9662在Dox治疗前30 min腹腔注射1 mg/kg.干预4周后行心电图检查,记录心率,心脏超声检查评估心脏结构和功能;处死大鼠后取心脏组织采用HE和Masson染色检测心脏纤维化程度,用电镜观察心肌细胞的超微结构.采用免疫组化和Western blot法检测心脏成纤维细胞活化标志物肌动蛋白α(SMα)、转录因子21(Tcf21)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)以及PPAR-γ的表达.结果 与对照组比较,Dox组大鼠心脏功能降低,心脏纤维化程度增加,心肌细胞线粒体数量增加,肌丝排列紊乱,SMα、Tcf21、MMP-2表达增加,PPAR-γ表达减少(均P<0.05).与Dox组比较,Dox+YWPC组大鼠心脏功能增加,心脏纤维化程度降低,心肌细胞线粒体数量降低,肌丝排列紊乱情况好转,SMα、Tcf21、MMP-2表达减少,PPAR-γ表达增加(均P<0.05).与Dox+YWPC组比较,Dox+YWPC+GW9662组大鼠心脏功能降低,心脏纤维化程度增加,心肌细胞线粒体数量增加,肌丝排列紊乱,SMα、Tcf21、MMP-2表达增加,PPAR-γ表达减少(均P<0.05).结论 YWPC能够抑制Dox引起的心脏成纤维细胞活化,缓解Dox引起的心脏纤维化程度,其心脏保护作用可能与增加PPAR-γ表达有关.

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浙江医学

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2023年45卷20期

2136-2141,后插1页

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