换一批盐霉素通过Na+,K+-ATP酶诱导脂肪干细胞和肝癌干细胞胀亡的作用机制研究
Mechanism of salinomycin-induced oncosis in adipose-derived stem cells and hepatocellular carcinoma stem cells via Na+,K+-ATPase
摘要目的 观察脂肪干细胞(ASCs)和肝癌干细胞(HCCSCs)对盐霉素处理的反应,探讨Na+,K+-ATP酶在盐霉素选择性杀伤ASCs和HCCSCs中的作用.方法 采用CCK-8、Transwell实验分析盐霉素对ASCs及HCCSCs的细胞毒性反应,显微镜下观察细胞形态变化,采用Na+,K+-ATP酶检测试剂盒测定细胞内Na+和K+离子浓度,通过ATP检测试剂盒测定细胞内ATP浓度.采用Western blot法分析Na+,K+-ATP酶各亚基及细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平.通过上述方法验证盐霉素通过调控Na+,K+-ATP酶诱导ASCs和HCCSCs胀亡(细胞肿胀、坏死)的作用机制.结果 盐霉素选择性诱导ASCs和HCCSCs胀亡.在胀亡的ASCs和HCCSCs中,细胞内ATP浓度显著下降,伴随Na+,K+-ATP酶活性丧失和细胞内Na+滞留.所有类型的Na+,K+-ATP酶亚基在ASCs中均有表达,而在盐霉素诱导分化的ASCs中仅表达α1和β1亚基.β1亚基的丧失是阿霉素诱导肝癌Huh-7细胞EMT的关键事件,相反β1亚基的过表达可以抑制阿霉素诱导的Huh-7细胞EMT.结论 Na+,K+-ATP酶的活性差异是盐霉素对干细胞产生选择性细胞毒性的原因,且β1亚基是肝癌EMT过程中一个重要因素.Na+,K+-ATP酶亚基对ASCs和HCCSCs的干性及癌症干细胞样的EMT过程起关键作用.
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关键词
Na+,K+-ATP酶细胞胀亡肿瘤干细胞脂肪干细胞上皮间质转化Na+,K+-ATPaseOncosisCancer stem cellsAdipose-derived stem cellsEpithelial-mesenchymal transition
栏目名称
DOI
10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.18.2024-1119
发布时间
2024-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
宁波市自然科学基金重点项目（2021J279）
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