换一批ZFHX4突变与肿瘤免疫治疗疗效相关性的生物信息学研究
Association between ZFHX4 mutations and the efficacy of tumor immunotherapy
摘要目的 探究锌指同源框蛋白4(ZFHX4)突变与肿瘤免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗反应及肿瘤免疫微环境的关系.方法 登陆cBioPortal数据库获取8组公开的ICIs治疗患者全外显子组测序队列,包含膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌4种癌症共769例患者,评估ZFHX4突变与免疫治疗疗效及预后的关系.从Pan-Cancer图谱联盟获取癌症基因组图谱33种癌症的泛癌队列,分析ZFHX4突变与免疫微环境的关系.选择3组ICIs治疗患者(肝癌41例,膀胱癌348例,黑色素瘤110例)转录组测序队列,探究ZFHX4基因表达与ICIs治疗反应及预后的关系.结果 769例ICIs治疗患者中,190例(32.8％)患者存在ZFHX4突变.与ZFHX4野生型患者相比,ZFHX4突变型患者无进展生存率(P=0.014)、总生存率(P=0.002)、客观反应率(P=0.030)和持久临床收益(P=0.007)均较高.肿瘤微环境综合分析发现,ZFHX4突变型患者免疫原性增强(P＜0.001),抗肿瘤免疫细胞浸润增加(P＜0.001),肿瘤突变负荷水平较高(P＜0.001).结论 ZFHX4突变预示着较好的ICIs治疗疗效,可作为ICIs治疗疗效潜在的预测因子.
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栏目名称
DOI
10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.2.2024-1314
发布时间
2025-03-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
宁波市省市共建医学重点学科项目（2016-S04）
浙江省中医药创新团队建设项目（2022-16）
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