PD-1/PD-L1抑制剂肝脏相关药物不良事件风险信号挖掘与分析

Mining and analysis on risk signals of liver adverse events related to PD-1/PD-L1 inhibitors

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摘要目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘细胞程序性死亡1受体(PD-1)/细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)抑制剂的肝脏相关药物不良事件(ADE)风险信号,为临床安全用药提供参考.方法提取FAERS数据库中以帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗为首要怀疑药物的肝脏相关ADE报告,利用报告比值比(ROR)法进行数据挖掘,根据《国际医学用语词典》(27.0版)ADE术语集中的首选术语(PT)对ADE信号进行描述.结果共获得肝脏相关ADE报告14 898份,其中帕博利珠单抗5 349份,纳武利尤单抗6 320份,阿替利珠单抗2 440份,度伐利尤单抗789份.4种PD-1/PD-L1抑制剂肝脏相关ADE报告都以男性为主,患者年龄集中于65～85岁,ADE类型都以严重ADE为主,上报国家都以日本为主.经ROR法筛选后最终获得纳武利尤单抗相关ADE信号19个,阿替利珠单抗18个,帕博利珠单抗16个,度伐利尤单抗7个.其中,度伐利尤单抗与药物性肝损伤关联性最强,阿替利珠单抗与肝炎、肝脏疾病及肝功能异常关联性最强,帕博利珠单抗与肝细胞溶解、免疫介导性肝脏疾病关联性最强,纳武利尤单抗与免疫介导性肝炎关联性最强.肝细胞溶解、肝坏死、肝出血、肝破裂、肝萎缩、肝肾综合征等PT未被药品说明书收录.结论不同PD-1/PD-L1抑制剂肝脏相关ADE风险有所差异.临床应加强对PD-1/PD-L1抑制剂所致肝毒性的认识,重点关注药品说明书中未提及且易导致不良后果的ADE.使用PD-1/PD-L1抑制剂前应做好患者的用药评估,尤其是伴有肝功能损伤的患者.