摘要目的 观察甲氨蝶呤(MTX)、巴瑞替尼联合尪痹胶囊治疗难治性类风湿关节炎(D2T-RA)的临床效果,探讨其预后的影响因素.方法 回顾性收集2023年2月至2024年8月温州市中心医院收治的84例D2T-RA患者临床资料,42例采用常规方案治疗[MTX+尪痹胶囊],为对照组,42例采用MTX+尪痹胶囊+巴瑞替尼治疗,为替尼组,均治疗16周.分析两组患者治疗前后主要终点指标(疾病活动度)、次要终点指标(炎症因子水平、骨代谢标志物水平、T细胞亚群、症状体征);并比较两组患者治疗期间不良反应发生率;在12周时,依据28个关节疾病活动度指数(DAS28)-红细胞沉降率(ESR)评分分为预后良好(DAS28-ESR＜2.6分)和预后不良(DAS28-ESR≥2.6分),分析其预后的影响因素.结果 治疗16周后,替尼组DAS28-C反应蛋白(CRP)评分、DAS28-ESR评分,血清CRP、肿瘤坏死因子α、抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)、14-3-3η蛋白及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平均低于对照组,骨钙素N-端中分子片段(N-MID)、总骨Ⅰ型前胶原氨基端延长肽、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,肿胀关节数、晨僵时间、压痛关节数均低于对照组,不良反应发生率高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,高血清anti-CCP、14-3-3η蛋白、β-CTX水平是D2T-RA患者治疗预后的独立危险因素(均P＜0.05),MTX+尪痹胶囊+巴瑞替尼及高血清N-MID水平为D2T-RA患者治疗预后的独立保护因素(均P＜0.05).结论 MTX、巴瑞替尼联合尪痹胶囊治疗D2T-RA可显著改善患者的疾病活动度,降低炎症因子水平,调节T细胞亚群,促进骨代谢平衡,整体临床疗效优于常规方案,临床应加强血清anti-CCP、14-3-3η蛋白、β-CTX及N-MID水平的动态监测,优化个体治疗策略,提升治疗效果与长期预后.