肥胖特征与特定部位恶性肿瘤的因果效应:孟德尔随机化研究
Causal association of obesity characteristics with site-specific malignancies:a Mendelian randomization study
摘要目的 通过孟德尔随机化(MR)研究方法,探讨全身性和中心性肥胖与特定部位恶性肿瘤之间的因果效应.方法 采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法和加权中位数法,评估体重指数(BMI)和BMI调整后的腰臀比(WHRadjBMI)对乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、肝癌和肝内胆管癌、结肠癌和直肠癌风险的因果效应.结果 在单变量MR分析中,IVW结果显示,BMI 与乳腺癌呈负向因果效应(OR=0.875,95%CI:0.782~0.978,P=0.019),与肺癌(OR=1.753,95%CI:1.391~2.211,P<0.001)、胰腺癌(OR=1.442,95%CI:1.005~2.069,P=0.047)、肝癌和肝内胆管癌(OR=1.992,95%CI:1.202~3.301,P=0.008)呈正向因果效应.WHRadjBMI与乳腺癌呈负向因果效应(OR=0.777,95%CI:0.675~0.894,P<0.001),与肝癌和肝内胆管癌(OR=2.063,95%CI:1.094~3.890,P=0.025)及结肠癌(OR=1.371,95%CI:1.056~1.780,P=0.018)呈正向因果效应.MR-Egger法和加权中位数法的结果与IVW分析结果一致.多变量MR分析调整相应混杂因素后,BMI对乳腺癌和肺癌的因果效应未明显改变,但对肝癌和肝内胆管癌、胰腺癌的因果效应减弱;WHRadjBMI对乳腺癌因果效应的影响未显著改变,但对肝癌和肝内胆管癌、结肠癌的因果效应减弱.结论 全身性和中心性肥胖可降低乳腺癌风险、增加肝癌和肝内胆管癌风险,全身性肥胖可增加胰腺癌和肺癌风险,中心性肥胖可增加结肠癌风险.
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