雷公藤红素对口腔鳞状细胞癌细胞恶性生物学表型的影响及作用机制研究
Effects of tripterine on the malignant biological phenotype of oral squamous cell carcinoma and its mechanism of action
摘要目的 探讨雷公藤红素对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞恶性生物学表型的影响,并分析可能的作用机制.方法 选取OSCC SCC-25细胞作为模型,采用不同浓度的雷公藤红素(低浓度100 mg/L、中浓度200 mg/L、高浓度400 mg/L)处理细胞,对照组以0.1%二甲基亚砜处理;细胞处理72 h后,采用细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖率,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用碘化丙啶染色法分析细胞周期分布;采用Transwell及划痕实验评价细胞侵袭及迁移能力;采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测微小核糖核酸-24-3p(miR-24-3p)、F-box/WD重复域蛋白7(FBXW7)及固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)在mRNA和蛋白水平上的表达变化.结果 与对照组比较,雷公藤红素干预后,各组SCC-25细胞增殖率、单克隆形成数目、侵袭能力(穿膜细胞数)、迁移率均明显下降,凋亡率、G2/M期比例均明显上升,miR-24-3p、SREBP-1 mRNA及蛋白表达水平下调,FBXW7mRNA及蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(均P<0.05);各指标随雷公藤红素浓度升高呈剂量依赖性变化,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 雷公藤红素或通过抑制miR-24-3p表达,激活FBXW7介导的SREBP-1泛素化降解,从而靶向调控OSCC细胞的增殖、凋亡、侵袭及脂代谢重编程等多个恶性表型.
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