二甲双胍对肝癌肿瘤免疫微环境T细胞和MAPK/mTOR信号通路的调控作用
Regulatory effects of metformin on T cells regulation and MAPK/mTOR signaling pathway in the tumor immune microenviron-ment of liver cancer
摘要目的 探讨二甲双胍对肝癌肿瘤免疫微环境T细胞和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控作用.方法 回顾性收集2021年5月至2023年5月于丽水市人民医院行肝癌手术的25例患者的临床资料.收集患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)并分为高、中、低浓度(加入不同浓度二甲双胍培养基)组及对照组.采用流式细胞术测定TILs中的分化簇(CD)4+、CD8+、CD25+T细胞水平;采用酶联免疫吸附试验测定干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用蛋白质印迹法测定MAPK和mTOR蛋白表达.结果 高、中、低浓度组CD4+、CD25+T细胞水平均高于对照组,且其水平随浓度升高而升高,CD8+T细胞水平低于对照组,且其水平随浓度升高而降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).高、中、低浓度组IFN-γ、IL-2水平均高于对照组,且其水平随浓度升高而升高,TNF-α水平低于对照组,且其水平随浓度升高而降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).高、中、低浓度组p-MAPK和p-mTOR蛋白表达低于对照组,且其表达随浓度升高而降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 二甲双胍可调控肝癌肿瘤免疫微环境T细胞水平,且可下调MAPK/mTOR信号通路表达.
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