程氏舒心汤调控NRG1/ErbB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究
Chengshi Shuxin Decoction regulates the NRG1/ErbB signaling to reduce myocardial ischemia reperfusion injury in rats
摘要目的 探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的疗效及分子机制.方法 选取 40 只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、程氏舒心汤低剂量组及程氏舒心汤高剂量组,每组 10 只.通过结扎冠状动脉前降支构建MIRI大鼠模型,予不同剂量程氏舒心汤灌胃治疗.通过检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)等心肌损伤标志物及心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理损伤,采用透射电镜观察心肌超微结构改变,应用Western blot实验检测相关蛋白表达水平.结果 假手术组大鼠建模后 7d全部存活,模型组大鼠仅存活 6 只,程氏舒心汤干预组大鼠各存活 8 只.与假手术组相比,模型组血清CK-MB[(1925.19±141.98)U/L比(919.83±104.74)U/L,P<0.05]、cTnI[(15.20±2.97)ng/mL比(0.29±0.08)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1730.00±91.74)U/L比(780.70±78.31)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著升高,左心室射血分数(LVEF)[(45.38±3.86)%比(81.42±2.39)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(23.60±2.11)%比(52.68±2.92)%,P<0.05]等心功能指标显著降低;HE染色发现,模型组心肌细胞变性坏死,心肌纤维断裂,出现明显炎症细胞浸润;透射电镜显示,心肌线粒体肿胀,线粒体嵴破坏,肌丝排列紊乱,横纹消失;Western blot检测发现,神经调节蛋白 1(NRG1)、酪氨酸激酶受体 2(ErbB2)及酪氨酸激酶受体 4(ErbB4)蛋白表达降低;与模型组相比,程氏舒心汤低、高剂量组大鼠血清CK-MB[(1354.13±88.45)U/L、(1283.65±115.51)U/L比(1925.19±141.98)U/L,P<0.05]、cTnI[(10.92±2.63)ng/mL、(7.29±1.91)ng/mL 比(15.20±2.97)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1409.13±75.75)U/L、(1345.97±68.46)U/L比(1730.00±91.74)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著降低,LVEF[(53.70±2.50)%、(62.45±1.69)%比(45.38±3.86)%,P<0.05]、LVFS[(32.84±3.19)%、(39.48±4.15)%比(23.60±2.11)%,P<0.05]等心功能指标显著升高,且上述心肌病理损伤情况得到明显改善,NRG1、ErbB2 及ErbB4 蛋白表达升高.结论 程氏舒心汤可减轻大鼠MIRI,其机制可能与调控NRG1/ErbB通路,促进NRG1、ErbB蛋白表达有关.
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