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参附汤提取物经miRNA-1调控HSP70表达对心力衰竭模型大鼠线粒体功能的影响

Effects of Shenfu Decoction extract on mitochondrial function in heart failure model rats via miRNA-1-regulated HSP70 expression

摘要目的 探讨参附汤提取物去甲乌药碱(HG)、人参皂苷Rg1 经微小RNA-1(miRNA-1)调控热休克蛋白 70(HSP70)对心力衰竭大鼠线粒体功能的作用机制.方法 选取 100 只SD大鼠,其中 20 只常规饲养,其余 80 只建立阿霉素诱导的心力衰竭模型大鼠,建模成功后分为四组,即模型组、5 mg/kg HG干预的HG组、5 mg/kg人参皂苷Rg1 干预的Rg1 组以及HG联合人参皂苷Rg1 干预的HG/Rg1 组,每组 20只.4 周后观察各组大鼠心功能[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)]、B型钠尿肽(BNP)、心肌组织中HSP70、线粒体功能指标三磷酸腺苷(ATP)、活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、线粒体超微结构及心肌组织miRNA-1 表达量.结果 与正常组比较,模型组LVESD[(9.08±1.12)mm比(3.14±0.68)mm,P<0.05]、LVEDD[(15.63±2.41)mm比(6.13±1.14)mm,P<0.05]、BNP[(77.89±4.52)ng/mL比(33.12±3.21)ng/mL,P<0.05]、ROS[(70.98±8.94)U/L比(42.34±4.51)U/L,P<0.05]水平、miRNA-1[3.54±0.23 比 0.78±0.09]表达量升高,EF[(50.98±5.62)%比(87.96±9.08)%,P<0.05]、FS[(23.54±3.41)%比(51.43±3.42)%,P<0.05]、ATP[(309.90±32.41)μg/L比(745.17±38.89)μg/L,P<0.05]、MMP[(0.60±0.12)ng/mL比(2.65±0.21)ng/mL,P<0.05]、HSP70[0.53±0.05比 3.38±0.21,P<0.05]水平降低.与模型组相比,HG组、Rg1 组、HG/Rg1 组LVESD[(7.11±0.24)mm、(7.18±0.31)mm、(4.78±0.69)mm、比(9.08±1.12)mm,P<0.05]、LVEDD[(13.02±2.31)mm、(13.10±2.18)mm、(8.85±2.12)mm比(15.63±2.41)mm,P<0.05]、BNP[(70.42±4.52)ng/mL、(70.83±6.12)ng/mL、(43.32±4.86)ng/mL比(77.89±4.52)ng/mL,P<0.05]、ROS[(53.62±4.51)U/L、(54.24±6.13)U/L、(65.64±6.71)U/L比(70.98±8.94)U/L,P<0.05]水平、miRNA-1(2.24±0.35、2.20±0.28、1.32±0.11 比 3.54±0.23,P<0.05)表达量降低,EF[(61.67±4.53)%、(62.43±4.76)%、(76.89±7.96)%比(50.98±5.62)%,P<0.05]、FS[(32.98±3.42)%、(32.65±3.65)%、(45.75±3.42)%比(23.54±3.41)%,P<0.05]、ATP[(563.73±45.32)μg/L、(560.98±46.22)μg/L、(649.07±71.32)μg/L比(309.90±32.41)μg/L,P<0.05]、MMP[(1.56±0.19)ng/mL、(1.60±0.21)ng/mL、(2.13±0.23)ng/mL比(0.60±0.12)ng/mL,P<0.05]、HSP70(1.12±0.10、1.15±0.12、2.34±0.17 比 0.53±0.05,P<0.05)水平升高.与HG组、Rg1 组相比,HG/Rg1 组上述指标改善更明显(P<0.05).HG组、Rg1 组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 参附汤提取物HG联合人参皂苷Rg1 可能通过抑制miRNA-1上调HSP70 表达,维护心力衰竭大鼠线粒体结构和功能,从而保护心肌细胞.

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