摘要目的 基于NOD样受体蛋白 3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(Caspase-1)信号通路探究槲寄生滴眼液对干眼症模型小鼠的治疗效果.方法 将干眼症模型小鼠(采用苯扎氯铵溶液滴眼造模)随机分为模型组(以生理盐水干预)、槲寄生滴眼液组(槲寄生滴眼液滴眼 5 μL,每天 2 次)、NLRP3/Caspase-1 通路抑制剂(VX-765)组(腹腔注射 50 mg/kg VX-765,每天 1 次)、槲寄生滴眼液+VX-765 组(槲寄生滴眼液滴眼 5 μL,每天 2 次,腹腔注射 50 mg/kg VX-765,每天 1 次),每组 12 只.另取 12 只健康小鼠作为对照组(以生理盐水干预).各组均持续给药 14 d.酚红棉线测定泪液分泌情况;苏木精-伊红染色观察结膜上皮和泪腺组织病理改变情况;酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平;荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别测定结膜上皮和泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组结膜上皮细胞排列紊乱,杯状细胞数量减少,固有层可见淋巴细胞浸润等病理损伤,泪腺组织呈现腺泡空泡样改变,结构不清晰,大小不均一,各小叶及腺泡间细胞排列紊乱等病理变化,泪液分泌量(酚红棉线被浸湿的长度,下同)[(2.66±0.42)mm比(6.14±1.09)mm,P＜0.05]显著减少,血清IL-18[(53.16±6.95)pg/mL比(15.04±2.14)pg/mL,P＜0.05]、IL-1β[(57.28±7.11)pg/mL比(24.51±3.06)pg/mL,P＜0.05]、结膜上皮及泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白[NLRP3 mRNA:(3.05±0.43)比(1.00±0.05),P＜0.05;Caspase-1 mRNA:(4.41±0.62)比(1.00±0.06),P＜0.05;NLRP3 蛋白:(1.33±0.21)比(0.17±0.03),P＜0.05;Cas-pase-1 蛋白:(1.51±0.26)比(0.20±0.04),P＜0.05]表达显著升高.与模型组比较,槲寄生滴眼液组、VX-765 组和槲寄生滴眼液+VX-765 组结膜上皮和泪腺组织上述病理损伤减轻,泪液分泌量[(4.15±0.53)mm、(4.11±0.55)mm、(5.38±0.62)mm比(2.66±0.42)mm,P＜0.05]显著增加,血清IL-18[(36.03±5.71)pg/mL、(35.92±5.66)pg/mL、(20.07±3.38)pg/mL比(53.16±6.95)pg/mL,P＜0.05]、IL-1β[(40.85±5.04)pg/mL、(41.06±5.12)pg/mL、(28.08±4.57)pg/mL比(57.28±7.11)pg/mL,P＜0.05]、结膜上皮和泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白[NLRP3 mRNA:(2.11±0.32)、(2.09±0.29)、(1.37±0.22)比(3.05±0.43),P＜0.05;Caspase-1 mRNA:(2.93±0.38)、(2.89±0.36)、(1.58±0.25)比(4.41±0.62),P＜0.05;NLRP3 蛋白:(0.60±0.11)、(0.59±0.09)、(0.19±0.04)比(1.33±0.21),P＜0.05;Caspase-1 蛋白:(0.72±0.12)、(0.74±0.11)、(0.23±0.05)比(1.51±0.26),P＜0.05]表达显著降低.与槲寄生滴眼液组和VX-765 组比较,槲寄生滴眼液+VX-765 组结膜上皮和泪腺组织上述病理损伤进一步减轻,泪液分泌量[(5.38±0.62)mm比(4.15±0.53)mm、(4.11±0.55)mm,P＜0.05]显著增加,血清IL-18[(20.07±3.38)pg/mL 比(36.03±5.71)pg/mL、(35.92±5.66)pg/mL,P＜0.05]、IL-1β[(28.08±4.57)pg/mL比(40.85±5.04)pg/mL、(41.06±5.12)pg/mL,P＜0.05]、结膜上皮和泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白[NLRP3 mRNA:(1.37±0.22)比(2.11±0.32)、(2.09±0.29),P＜0.05;Caspase-1 mRNA:(1.58±0.25)比(2.93±0.38)、(2.89±0.36),P＜0.05;NLRP3 蛋白:(0.19±0.04)比(0.60±0.11)、(0.59±0.09),P＜0.05;Caspase-1 蛋白:(0.23±0.05)比(0.72±0.12)、(0.74±0.11),P＜0.05]表达显著降低.结论 槲寄生滴眼液可减轻干眼症模型小鼠结膜上皮和泪腺组织损伤,改善其干眼症状和炎症,可能通过下调NLRP3/Caspase-1 信号通路实现.