小白菊内酯调节JAK/STAT信号通路对高糖诱导胰岛β细胞损伤的保护作用

Protective effect of parthenolide on high glucose induced islet β cell injury via regulating JAK/STAT signaling pathway

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摘要目的探讨小白菊内酯(PTL)对高糖(HG)诱导胰岛β细胞损伤的影响及机制.方法分别用0、2.5、5、10、20、40μmol/L PTL处理HG诱导的小鼠胰岛β细胞MIN6细胞,通过检测细胞活力筛选出合适的处理MIN6细胞的PTL浓度;取对数生长期的MIN6细胞,分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、HG组(33.3 mmol/L葡萄糖)、HG+低剂量PTL组(33.3 mmol/L葡萄糖+2.5μmol/L PTL)、HG+中剂量PTL组(33.3 mmol/L葡萄糖+5μmol/L PTL)、HG+高剂量PTL组(33.3 mmol/L葡萄糖+10μmol/L PTL)、HG+AG490[Janus激酶(JAK)/(信号转导和转录激活子STAT)通路抑制剂]组(33.3 mmol/L葡萄糖+40μmol/L AG490)、HG+高剂量PTL+AG490组(33.3 mmol/L葡萄糖+10μmol/L PTL+40μmol/L AG490).CCK-8检测MIN6细胞增殖;流式细胞术检测MIN6细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及胰岛素含量;Western blot检测MIN6细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号转导和转录激活子3(p-STAT3)蛋白表达.结果与对照组比较,HG组OD450值[(0.23±0.02)比(1.14±0.12),P<0.05]、胰岛素含量[(224.46±9.83)U/mL比(368.54±14.45)U/mL,P<0.05]、PCNA[(0.39±0.03)比(1.64±0.14),P<0.05]、p-JAK2[(0.25±0.02)比(0.92±0.08),P<0.05]、p-STAT3[(0.29±0.02)比(0.83±0.08),P<0.05]蛋白表达降低,细胞凋亡率[(16.67±0.74)％比(3.54±0.16)％,P<0.05]、IL-6、TNF-α水平、Bax[(1.24±0.11)比(0.28±0.02),P<0.05]蛋白表达升高.与HG组比较,HG+低剂量PTL组、HG+中剂量PTL组、HG+高剂量PTL组OD450值[(0.36±0.03)、(0.58±0.05)、(0.86±0.08)比(0.23±0.02),P<0.05]、胰岛素含量、PCNA[(0.67±0.05)、(0.94±0.09)、(1.37±0.13)比(0.39±0.03),P<0.05]、p-JAK2[(0.36±0.03)、(0.52±0.05)、(0.78±0.06)比(0.25±0.02),P<0.05]、p-STAT3[(0.41±0.04)、(0.59±0.05)、(0.74±0.06)比(0.29±0.02),P<0.05]蛋白表达升高,细胞凋亡率[(14.45±0.61)％、(10.36±0.52)％、(5.84±0.21)％比(16.67±0.74)％,P<0.05]、IL-6、TNF-α水平、Bax[(0.96±0.08)、(0.63±0.05)、(0.44±0.03)比(1.24±0.11),P<0.05]蛋白表达降低.与HG组比较,HG+AG490组OD450值[(0.11±0.01)比(0.23±0.02),P<0.05]、胰岛素含量、PCNA[(0.15±0.01)比(0.39±0.03),P<0.05]、p-JAK2[(0.13±0.01)比(0.25±0.02),P<0.05]、p-STAT3[(0.16±0.01)比(0.29±0.02),P<0.05]蛋白表达降低,细胞凋亡率[(24.56±1.18)％比(16.67±0.74)％,P<0.05]、IL-6、TNF-α水平、Bax[(1.56±0.14)比(1.24±0.11),P<0.05]蛋白表达升高.AG490减弱了高剂量PTL对HG诱导的MIN6细胞损伤的改善作用.结论 PTL可能通过激活JAK/STAT信号通路促进HG诱导的MIN6细胞增殖,抑制细胞凋亡.