摘要目的 探讨益气养阴化瘀汤对糖尿病心肌病(DCM)模型小鼠心脏功能和心肌组织炎症的影响,并阐明其通过大麻素受体2(CB2R)/抑制蛋白β2(β-arrestin-2)通路调节自噬的机制.方法 动物实验:C57BL/6小鼠20只,按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量中药组和高剂量中药组,每组5只.采用高脂饮食和链脲佐菌素诱导小鼠DCM模型.低、高剂量中药组造模成功后分别给予益气养阴化瘀汤14.35、28.70 mg/(kg.d)灌胃,对照组、模型组小鼠予生理盐水2mL/(kg·d)灌胃,各组均干预6周.检测各组小鼠血糖水平.超声心动图评估各组小鼠心脏功能.苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠心肌组织病理变化.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠心肌组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.蛋白质印迹(WB)检测CB2R/β-arrestin-2、腺苷酸激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路以及自噬相关蛋白CB2R、β-arrestin-2、螯合体1(p62)、微管相关蛋白1轻链3 Ⅰ/Ⅱ(LC3 Ⅰ/Ⅱ)、B淋巴细胞瘤-2基因同源结构域蛋白(Beclin-1)、磷酸化腺苷酸激酶(p-AMPK)/AMPK和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR表达水平.细胞实验:将小鼠原代心肌细胞随机分为对照组、模型组、CB2R过表达组、对照载体组.WB检测各组小鼠心肌细胞CB2R、β-arrestin-2、p62、LC3 Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1表达水平.结果 动物实验:与模型组比较,干预后低、高剂量中药组小鼠血糖[(21.17±2.70)mmol/L、(14.15±1.94)mmol/L 比(25.53±3.45)mmol/L,P＜0.05 或 P＜0.01]显著降低,超声心动图心脏射血分数(EF)[(80.89±4.45)％、(74.89±4.11)％比(63.31±6.45)％,P＜0.01]、缩短分数(FS)[(34.78±4.15)％、(41.51±1.99)％比(25.13±2.16)％,P＜0.01]显著升高,左室内径(LVIDd)[(3.75±0.36)mm、(3.55±0.46)mm 比(4.35±0.25)mm,P＜0.01]显著降低,小鼠心肌组织炎症因子 IL-1β[(32.80±1.95)pg/mL、(15.00±2.50)pg/mL 比(44.05±7.26)pg/mL,P＜0.05]、IL-6[(79.84±10.51)pg/mL、(57.17±4.46)pg/mL比(93.37±9.18)pg/mL,P＜0.05]、TNF-α[(52.30±8.22)pg/mL、(40.62±6.32)pg/mL 比(69.60±10.54)pg/mL,P＜0.05]均显著降低.HE染色显示,模型组小鼠心肌纤维排列紊乱,胶原含量明显增加,心肌细胞肥大增粗,可见较多炎症细胞浸润;低、高剂量中药组小鼠心肌组织上述病理改变较模型组明显改善.WB结果显示,与模型组比较,低、高剂量中药组小鼠心肌组织Beclin-1[(0.51±0.17)、(0.69±0.21)比(0.23±0.11),P＜0.05]、p-AMPK/AMPK[(0.25±0.06)、(0.53±0.11)比(0.19±0.10),P＜0.05]表达水平显著升高,LC3 Ⅰ/Ⅱ[(6.15±0.21)、(2.38±0.34)比(6.43±0.38),P＜0.05]、p62[(2.17±0.19)、(1.43±0.11)比(3.12±0.31),P＜0.05]、p-mTOR/mTOR[(3.05±0.22)、(1.44±0.17)比(3.73±0.18),P＜0.05]表达水平显著降低,CB2R[(0.38±0.13)、(0.49±0.10)比(0.26±0.05),P＜0.05]、β-arrestin-2[(0.67±0.11)、(0.81±0.12)比(0.46±0.08),P＜0.05]蛋白表达水平显著升高.细胞实验:与对照载体组比较,CB2R 过表达组 p62[(1.25±0.28)比(1.83±0.15),P＜0.05]、LC3 Ⅰ/Ⅱ[(1.24±0.33)比(5.39±0.47),P＜0.05]水平降低,CB2R[(0.71±0.15)比(0.19±0.10),P＜0.05]、β-arrestin-2[(0.54±0.13)比(0.26±0.07),P＜0.05]和 Beclin-1[(0.69±0.25)比(0.27±0.04),P＜0.05]表达水平升高.结论 益气养阴化瘀汤能改善DCM模型小鼠心脏功能、心肌组织炎症因子及血糖水平,其机制可能与提高心肌细胞CB2R/β-arrestin-2表达,促进AMPK/mTOR诱导的自噬有关.