丹参酮IIA对大鼠肝纤维化的干预作用及其调控AngⅡ的分子机制
Intervention and Molecular Mechanism of Ang II Regulation of Tanshinone IIA on Liver Fibrosis in Rats
摘要[目的]观察丹参酮IIA( tanshinone IIA,TSN)对四氯化碳( carbontetrachloride,CCl4)致大鼠肝纤维化的干预作用,并以血管紧张素 II( angiotensin II,Ang II)受体为靶点探讨相关的作用机制。[方法] SD大鼠随机分为5组,每组6只。除空白对照组外,其余各组大鼠用CCl4诱导肝纤维化模型。治疗组分别给予剂量为21.3mg/(kg·d)、14.2mg/(kg·d)、7.1 mg/(kg·d)的TSN与5%的黄蓍树胶混悬液,模型组和空白对照组给予等容积的5%黄蓍树胶溶液,灌胃1次/d。用药10周后,测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶( alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶( aspartate transferase,AST)、Ang II的含量,并对各组大鼠肝组织进行HE染色和羟脯氨酸( hydroxyl proline,Hyp)测定,实时荧光定量逆转录PCR( RT-PCR)和免疫组化法( im-munohistochemistry,IHC)分别检测I型胶原蛋白( collagen type I,Col I)、缺氧诱导因子-1α( hypoxia inducibleFactor-1α,HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子( vascular endothelial growthFactor,VEGF)及血管紧张素II 1型受体( angiotensin II type 1 receptor,AT1R)的 mRNA和蛋白表达。[结果] TSN能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、Ang II的水平,降低肝组织中Hyp的含量,抑制胶原纤维的表达,降低 Col I、HIF-1α、VEGF及 AT1R各mRNA和蛋白表达。[结论] TSN有明显的抗肝纤维化作用,其机制与改善肝脏微循环、减少细胞外基质合成、抑制胶原纤维密切相关。
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