摘要[目的]探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)预处理的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)源性外泌体(exosomes,Exos)对脑缺血大鼠的神经保护和抗神经元凋亡作用.[方法]TMP预处理BMSCs 48 h,采用超高速离心法分离提取外泌体并鉴定.采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,实验分为假手术组、模型组、BMSCs源性Exos(BMSC-Exos)组和TMP预处理的BMSCs源性Exos(exosomes from TMP-pretreated BMSCs,TMP-BMSC-Exos)组.脑缺血 90 min后,给药组分别经尾静脉注射BMSC-Exos(100 μg/500 μL)和TMP-BMSC-Exos(100 μg/500 μL).采用Longa评分和角实验评价大鼠神经功能,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazole chloride,TTC)染色检测大鼠脑梗死体积,神经元特异性核蛋白(neuronal nuclei,NeuN)和原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)免疫荧光双标检测神经元凋亡,免疫印迹法检测 B 细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关X(Bcl-2 associated X,Bax)、磷酸化蛋白激酶B(phosphophorylated-protein kinase B,p-Akt)及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的表达水平.[结果]BMSC-Exos和TMP-BMSC-Exos的形态、表面标记蛋白和粒径大小无显著差异.与BMSC-Exos比较,TMP-BMSC-Exos显著促进神经功能恢复(P＜0.05),减小脑梗死体积(P＜0.01),增加缺血周边区NeuN阳性细胞数量(P＜0.05),减少凋亡神经元数量(P＜0.05),提高Bcl-2 和p-Akt蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01).[结论]TMP预处理可以提高BMSC-Exos对脑缺血的神经保护作用,其机制可能与TMP-BMSC-Exos抑制神经元凋亡有关.