摘要[目的]探讨大豆黄素(Glycitein)通过巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)抑制肝癌细胞增殖的机制.[方法]采用生物信息学分析大豆黄素作用靶点,并分析该靶点在肝癌组织中表达及其与临床不良表型之间的关系.将肝癌细胞(HepG2和HepB3)分成正常组、Glycitein组(Glycitein处理)和Glycitein+MIF组(转染MIF并用Glycitein处理).采用不同浓度Glycitein干预,以细胞增殖实验检测细胞活力;细胞克隆实验检测Glycitein对细胞生长能力的影响;细胞周期实验检测Glycitein对细胞周期的影响;细胞凋亡实验检测Glycitein对细胞凋亡的影响;裸鼠移植瘤实验检测Glycitein体内抑制细胞增殖;免疫组化检测增殖细胞抗原Ki67;免疫印迹法检测细胞MIF以及凋亡相关蛋白表达.[结果]MIF是Glycitein作用靶点,在肝癌组织中高表达,且与肝癌临床不良表型有关.Glycitein作用后,能够抑制肝癌细胞增殖和细胞周期进程,并诱导细胞凋亡.裸鼠移植瘤实验显示,Glycitein作用裸鼠后,明显抑制移植瘤体积和质量增长.Glycitein组细胞Ki67相对表达量明显低于正常组(P＜0.05).Glycitein能够呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞MIF蛋白表达.与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞增殖、克隆增高,而G0/G1期细胞比例减低,凋亡细胞数量减少(P＜0.05).与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞周期蛋白依赖性激酶 2(cyclin-dependent kinases 2,CDK2)、细胞周期蛋白 B1(cyclin B1,CCNB1)和Ki67蛋白表达增高(P＜0.05),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X,Bax)蛋白表达减低(P＜0.05).[结论]Glycitein通过靶向调控MIF蛋白表达,抑制肝癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡.