摘要[目的]基于肺与大肠相表里理论,通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法分析肠道菌群和百日咳之间的因果关联.[方法]从MiBioGen数据库下载包含18 340名受试者的肠道菌群全基因组关联分析(genome-wide association analysis,GWAS)数据集,保留119种已知菌属作为暴露因素,以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)为工具变量.从FinnGen R10数据库下载包含169例患者的百日咳GWAS数据集用作结局变量.分别使用逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger、加权模式和简单模式方法进行MR分析,其中逆方差加权法为主要方法.利用Cochran Q检测异质性,使用MR-Egger和MR-PRESSO检验水平多效性,同时采用留一法进行敏感性分析.[结果]通过筛选共获得1 531个有效的工具变量,逆方差加权法结果显示,5个菌属与百日咳风险存在潜在因果关联,Fusicatenibacter[比值比(odd ratia,OR)=3.738]为风险因素,而Allisonella(OR=0.526)、Eubacterium brachy group(OR=0.525)、Clostridium sensu stricto 1(OR=0.306)和Ruminococcus torques group(OR=0.203)为保护因素.多种MR方法结果方向一致,且敏感性分析未发现明显的异质性、多效性.[结论]Fusicatenibacter与百日咳发生风险呈正相关,Allisonella、Eubacterium brachy group、Clostridium sensu stricto 1及Ruminococcus torques group与百日咳发生风险呈负相关,调节肠道菌群组成可能有助于百日咳的预防和干预.