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卵巢癌患者血清DNA BRCA1/TP53基因杂合性丢失的研究

Loss of heterozygosity at BRCA1/TP53 in serum DNA from ovarian cancer patients

摘要目的通过对卵巢癌患者血清DNA及其相应肿瘤组织DNA的BRCA1/TP53等位基因杂合性丢失(Loss of Heterozy-gosity,LOH)的研究,探讨上述基因变异与卵巢癌发生发展之间的相关性.方法采用PCR并结合二核苷酸(CA)n重复序列多态性的方法,分别对76例卵巢癌(其中17例伴有匹配新鲜手术标本)及10例卵巢良性肿瘤患者的血清DNA中4个微卫星标志BRCA1(D17S579、D17S855)和TP53(TP53、D17S786)进行LOH检测.结果 17对卵巢癌血清DNA与相应肿瘤组织DNA中BRCA1/TP53 LOH发生频率之间存在明显的相关性(P<0.05).在76例血清DNA标本中59例(77.6%)至少存在一个位点LOH,以及43例(56.6%)可出现两个以上位点LOH,而10例良性肿瘤患者血清DNA均未发现LOH.卵巢癌患者血清DNA中上述基因杂合性丢失频率以及所累及的微卫星位点的数目与FIGO分期呈正相关.结论本文结果提示卵巢癌患者血清DNA与肿瘤组织DNA中BRCA1及TP53基因LOH密切相关,从而证实了卵巢癌患者血清DNA主要来源于原发肿瘤组织.鉴于血清BRCA1/TP53 LOH与卵巢癌恶性程度相关,故检测卵巢癌患者血清DNA BRCA1/TP53等位基因LOH有望作为一种反映癌症患者分期及预后的分子标记.

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2003年23卷6期

467-470页

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