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微RNA-378促进肾癌细胞增殖和迁移及其机制研究

microRNA-378 promotes proliferation and migration of renal carcinoma cells and its mechanism

摘要目的:探讨微RNA-378(microRNA-378,miR-378)对肾癌细胞体外增殖和迁移能力的影响,以及其可能的作用机制.方法:利用TCGA (The Cancer Genome Atlas)数据库分析肾癌和正常肾上皮组织中miR-378的表达情况.采用实时荧光定量PCR法检测人肾癌细胞系786-O、ACHN、769-P和Caki-1,以及人肾小管上皮细胞系HK2中miR-378的表达情况.人工合成miR-378模拟物(mimic)和抑制子(inhibitor),并将它们分别转染肾癌786-O和Caki-1细胞,然后分别采用CCK-8法、Transwell小室法和划痕愈合实验检测miR-378对肾癌细胞增殖和迁移的影响.通过生物信息学方法分析miR-378的靶基因,并采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法进行验证.结果:肾癌组织和肾癌细胞系中miR-378表达均明显上调(P值均＜0.001).miR-378 mimic转染后,肾癌786-O细胞的体外增殖(P＜0.01)和迁移(P＜0.001)能力均明显增强;而miR-378 inhibitor转染后,肾癌Caki-1细胞的体外增殖(P＜0.01)和迁移(P＜0.001)能力均明显减弱.肾癌中miR-378的靶基因可能是大型肿瘤抑制因子2(large tumor suppressor 2,LATS2),肾癌786-O和Caki-1细胞中LATS2 mRNA和蛋白表达水平与miR-378水平均负相关(P值均＜0.01).结论:miR-378过表达可增强人肾癌细胞的增殖和迁移能力,其机制可能与负调控LATS2表达有关.