下调多巴胺受体D2表达促进Th1细胞分化可抑制乳腺癌EO771细胞移植瘤的生长

Down regulation of dopamine receptor D2 inhibits the growth of EO771 cell-based xenograft breast tumor through promoting Th1 cell differentiation

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摘要目的:探讨多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)在小鼠乳腺癌免疫微环境中的作用及可能的作用机制.方法:采用雌性C57BL/6J小鼠和鼠源性乳腺癌EO771细胞建立乳腺癌移植瘤模型.分别采用腹腔注射DRD2特异性拮抗剂甲硫哒嗪处理移植瘤小鼠(对照组为腹腔注射PBS),以及瘤内注射特异性针对DRD2基因的siRNA(siDRD2)处理移植瘤小鼠[对照组为瘤内注射与DRD2基因无相关性的阴性对照siRNA(siNC)].采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67阳性细胞和CD4+T细胞所占百分比,以及FCM法检测肿瘤组织中CD45+CD4+T细胞、Th1细胞(CD45+CD4+IFNγ+)和 Th17 细胞(CD45+CD4+IL-17+)所占百分比.结果:与对照组相比,甲硫哒嗪治疗组小鼠的肿瘤体积缩小(P＜0.05),肿瘤质量降低(P＜0.001),肿瘤组织中Ki-67阳性细胞所占百分比降低(P＜0.001),CD45+免疫细胞所占百分比和CD4+T细胞所占百分比(P＜0.05和P＜0.001)增加,且Th1 细胞(CD45+CD4+IFNγ+)所占百分比增加(P＜0.001),Th17 细胞(CD45+CD4+IL-17+)所占百分比的变化差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组(siNC)相比,siDRD2组小鼠肿瘤体积减小(P＜0.05),肿瘤质量降低(P＜0.001),肿瘤组织中Ki-67阳性细胞所占百分比降低(P＜0.001),肿瘤浸润CD4+T细胞和Th1细胞所占百分比增加(P均＜0.001),而Th17细胞所占百分比的变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在小鼠乳腺癌模型中,下调DRD2表达可促进Th1细胞分化从而抑制乳腺癌细胞的增殖.