摘要目的:探究TP53、RB1基因突变状态对广泛期小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)患者免疫治疗疗效的影响.方法:本研究回顾性分析了从2019年8月—2022年11月在上海市胸科医院肿瘤内科接受免疫治疗的广泛期SCLC患者的临床病理资料,并对其中具有下一代测序(next generation sequencing,NGS)数据的患者进行了深入探讨.通过应用Kaplan-Meier生存分析法和COX比例风险模型,本研究评估了TP53和RB1基因突变状态对广泛期SCLC患者预后的影响和及其临床意义.结果:本研究初始共纳入了110例接受免疫治疗并具有NGS数据的广泛期SCLC患者.根据 TP53、RB1 基因的突变状态,将纳入患者分为 3 组:TP53/RB1 共突变(TP53mut/RB1mut)组(87例,79.1％),TP53突变/RB1野生型(TP53mut/RB1wt)组(20例,18.2％),TP53/RB1均野生型(TP53wt/RB1wt)组(3例,2.7％).为避免组内人数太少对结果造成影响,最终排除了TP53/RB1均野生型组的3例患者,将剩余107例患者分为TP53/RB1共突变组和TP53突变/RB1野生型组,以进行后续分析.研究结果发现,与TP53/RB1共突变相比,TP53突变/RB1野生型能够明显缩短广泛期SCLC患者接受免疫治疗后的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(P=0.048)和总生存期(overall survival,OS)(P=0.027);单因素COX比例风险模型分析结果表明TP53突变/RB1野生型是广泛期SCLC患者免疫治疗OS的影响因素[HR=1.827(95％CI:1.061～3.149),P=0.030];多因素COX比例风险模型分析结果表明TP53突变/RB1野生型是影响广泛期SCLC患者免疫治疗PFS的独立危险因素[HR=1.812(95％CI:1.033～3.177),P=0.038],而ECOG PS评分≥1是影响广泛期SCLC患者免疫治疗OS的独立危险因素[HR=2.579(95％CI:1.073～6.196),P=0.034].结论:在接受免疫治疗的广泛期SCLC患者中,相较于TP53/RB1共突变患者,TP53突变/RB1野生型患者的免疫治疗效果和预后情况更差,且TP53突变/RB1野生型是影响广泛期SCLC患者免疫治疗PFS的独立危险因素.