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水飞蓟素对缺氧人肝癌HepG-2细胞HIF-1α及MDR1表达的影响

Effects of silymarin on HIF-1α and MDR1 expression in HepG-2 cells under hypoxia

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摘要目的探讨水飞蓟素(SM)对缺氧条件下人肝癌HepG-2细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和多耐药基因1(MDR1)表达的影响.法不同浓度的SM(0、10、20、40mg/L)与浓度梯度的化疗药物(多柔比星、索拉菲尼、顺铂)处理HepG-2细胞后应用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度SM对HepG-2细胞化疗药物敏感性的影响;在缺氧条件下,分别用0、10、20、40 mg/L的SM处理HepG-2细胞8 h后,应用RT-PCR检测不同浓度SM对HepG-2细胞的HIF-1 α及MDR1 mRNA表达水平的影响,利用蛋白质印迹法检测不同浓度SM对HepG-2细胞的HIF-1α及P-糖蛋白(P-Gp)蛋白表达水平的影响.结果随着SM浓度的增加,HepG-2细胞对化疗药物多柔比星、索拉菲尼和顺铂的敏感性逐渐增强;与对照组相比,10、20、40 mg/L SM处理的HIF-1α mRNA表达量差异无统计学意义(P＞0.05),而MDR1 mRNA表达量呈浓度依赖性降低(P＜0.05),10、20、40 mg/L SM处理的HIF-1 α与P-Gp蛋白表达水平呈浓度依赖性降低(P＜0.05).结论 SM可能通过在转录后水平抑制HepG-2细胞HIF-1α的蛋白表达而降低MDR1的mRNA与蛋白表达,从而降低肝癌细胞的耐药性.