换一批嵌合抗原受体-T细胞疗法对实体瘤治疗的挑战与应对策略研究
Challenges and strategies of chimeric antigen receptor T-cell therapy in solid tumors
摘要过继细胞疗法(ACT)通过给患者输注肿瘤反应性的免疫细胞来调节机体自身的免疫功能,以达到杀伤肿瘤细胞的目的.嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法是一种利用基因工程修饰的过继T细胞疗法,与传统的抗肿瘤过继细胞疗法相比,CAR-T细胞具有特异性高、致肿瘤细胞死亡强、疗效持久等优点,在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效.越来越多的临床前研究及相应的临床研究相继开展以将CAR-T细胞疗法延伸到实体肿瘤的治疗,如转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等,然而并未取得良好的疗效.这是由于实体瘤异于血液系统恶性肿瘤,使得CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤的实践中面临多种挑战,如靶外毒性、肿瘤抗原异质性导致免疫逃逸、免疫抑制性微环境造成的CAR-T细胞耗竭等,导致治疗疗效不明确及免疫毒性.根据实体瘤的特点,目前正在进行多种对应策略与技术方法的研究,例如,过表达趋化因子受体和细胞因子、双靶点CAR-T细胞、改善T细胞代谢、调整CAR的亲和力等,旨在提高CAR-T细胞进行实体瘤治疗的临床疗效及安全性.本文将对CAR-T细胞的发展历程、CAR-T细胞对实体瘤治疗的挑战及相应的优化策略进行系统的综述,以期为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供参考.
更多相关知识
关键词
嵌合抗原受体T细胞实体瘤嵌合抗原受体T细胞耗竭免疫治疗靶外毒性抗原异质性T细胞代谢表位扩展Chimeric antigen receptor T-cellSolid tumorsChimeric antigen receptor T-cell exhaustionImmunotherapyOn-target,off-tumor toxicityAntigen heterogeneityT cell metabolismEpitope spreading
栏目名称
DOI
10.16689/j.cnki.cn11-9349/r.2024.06.005
发布时间
2025-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（32100756）
- 浏览20
- 被引0
- 下载4
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
