摘要目的 探讨AMPK信号通路在白介素-6(IL-6)诱导的肿瘤恶液质骨骼肌衰减中的作用,并评估左旋肉碱(LC)对肿瘤恶液质骨骼肌衰减的抑制效应,以及这一效应是否经由AMPK信号通路.方法 采用 200 ng/ml IL-6 诱导C2C12 成肌细胞衰减,以此建立肿瘤恶液质骨骼肌衰减的体外细胞模型.实验分为C组(不予干预)、IL-6 组(200 ng/ml IL-6 处理 2 h)、IL-6+LC组(200 ng/ml IL-6 处理 2 h后,LC干预 24 h),观察LC对肿瘤恶液质骨骼肌衰减的防治效果.结晶紫染色C2C12细胞,评估LC对肌管衰减的作用;RT-PCR检测p70S6K、MuRF1 和Atrogin-1 的转录水平,评估LC对肿瘤恶液质骨骼肌衰减的影响;蛋白质印迹法分析C2C12 细胞AMPK/mTOR/FOXO1 信号通路蛋白的表达和磷酸化水平,探讨LC缓解IL-6 诱导骨骼肌衰减的可能机制.8 周龄C57 小鼠腹腔接种结肠癌MC38 细胞,建立体内肿瘤恶液质模型.实验分为MC38+LC组和MC38+ddH2O组,每组各 8 只C57 小鼠,MC38+LC 组每天通过灌胃给予 5 mg/kg剂量的LC,MC38+ddH2O组每天通过灌胃给予等体积的ddH2O.通过旷场实验、握力实验和ELISA分别评估小鼠体能、肌力和血清IL-6 水平.结果 体外实验中,与C组相比,IL-6 组肌管直径减少(P<0.05),MuRF1 和Atrogin-1 的转录水平上调(P<0.05),AMPK的磷酸化升高(P<0.05),mTOR、p70S6K、FOXO1 的磷酸化降低(P<0.05),而LC可以逆转这些效应.体内实验中,MC38+LC组小鼠较MC38+ddH2O组移动距离增加(178.29%,P<0.05),肌力增加(62.74%,P<0.05),血清中IL-6 水平降低(P<0.05).结论 左旋肉碱可能经由AMPK/mTOR/FOXO1 信号通路抑制IL-6 诱导的肿瘤恶液质骨骼肌衰减.