换一批
换一批替莫唑胺联合HSV1-tk/GCV系统治疗人脑胶质瘤细胞的实验
Combining Temozolomide with HSV1-tk/GCV Treat Human Malignant Glioma
摘要目的 探讨替莫唑胺联合HSV1-tk/GCV自杀基因系统对人胶质瘤细胞的体外杀伤作用及其作用机制.方法 用携带tk基因的重组逆转录病毒转染人胶质瘤细胞系U251细胞,并筛选、鉴定.转染与未转染tk基因的U251细胞按1:9混合.实验分3组:对照组、GCV组、GCV+TMZ组.GCV组以5种不同浓度(2、5、10、20、40μM)作用于混合细胞;GCV+TMZ组在上述基础上各加入TMZ 50μM;对照组细胞不做任何处理.各组细胞培养72h后,MTT法检测各组细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期分布的变化.结果 (1)U251/tk细胞的活力随GCV组浓度的增加逐渐减弱,呈现良好的剂量效应关系;(2)GCV组、TMZ+GCV组的IC50分别为17.3μM、8.1μM(两组相差2.14倍);(3)GCV+TMZ组的总体抑制率显著高于GCV组(P<0.01).GCV+TMZ组生存曲线明显左移;(4)流式细胞仪检测显示两组的凋亡率均明显增加(P<0.01);细胞多被阻滞于G2～M期.结论 HSV1-tk/GCV自杀基因系统有一定的肿瘤杀伤效应及旁观者效应;替莫唑胺与HSV1-tk/GCV自杀基因系统两者之间有明显的协同作用;其作用机制可能通过改变细胞周期的分布厦促凋亡增加GCV的旁观效应.
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DOI
10.3971/j.issn.1000-8578.2010.12.001
发布时间
2011-03-30
基金项目
江苏省卫生厅基金
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