换一批摘要目的 探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)抗高级别胶质瘤中的作用及机制.方法 选取6例高级别胶质瘤患者来源的肿瘤组织培养肿瘤细胞,待细胞状态稳定后采用MTT法进行细胞增殖毒性实验,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况,甲基化特异性PCR和免疫组织化学染色法分别检测六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平.结果 MTT实验显示,GM-CSF处理组的细胞存活率与对照组相比均有不同程度的增加.MGMT基因启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组的细胞存活率比TMZ组显著降低(P＜0.05),另3例MGMT启动子非甲基化细胞,GM-CSF+TMZ组与TMZ组相比,其存活率差异均无统计学意义(P＞0.05).6例细胞GM-CSF组的G1期细胞比例均比对照组降低,而S期细胞比例GM-CSF处理组较对照组显著增加(P＜0.05).流式细胞仪凋亡检测显示,MGMT启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组凋亡率与单药TMZ组凋亡率相比均显著增加(P＜0.05),而MGMT非甲基化细胞GM-CSF+TMZ组与单药TMZ组凋亡率相比无统计学差异.结论 GM-CSF可通过诱导高级别胶质瘤细胞快速进入细胞周期,显著提高TMZ对MGMT基因启动子甲基化的高级别胶质瘤细胞的杀伤作用,而对MGMT基因启动子非甲基化高级别胶质瘤细胞的作用不明显.
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关键词
粒-巨噬细胞集落刺激因子高级别胶质瘤细胞六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶细胞周期致死作用Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)High-grade gliomaO6-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT)Cell cycleLethal effect
医学主题词
细胞(Cells)肿瘤(Neoplasms)甲基化(Methylation)细胞周期(Cell Cycle)巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage Colony-Stimulating Factor)
栏目名称
DOI
10.3971/j.issn.1000-8578.2016.02.002
发布时间
2016-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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