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miR-1269a调控HOXD10基因抑制胆管癌细胞侵袭的作用及其机制

Role and Mechanism of miR-1269a on Targeted Regulation of HOXD10 in Invasion of Cholangiocarcinoma Cells

摘要目的 探讨miR-1269a对HOXD 10基因的调控作用及对胆管癌细胞侵袭能力的影响.方法 预测并筛选出调控HOXD10基因的miR-1269a作为研究对象;转染miR-1269a模拟物(mimic)及抑制剂(inhibitor)至胆管癌细胞系后检测HOXD 10mRNA及蛋白的表达变化,并观察miR-1269a对胆管癌细胞侵袭能力的影响.双荧光素酶报告基因实验验证miR-1269a与HOXD10之间的靶向作用关系.结果 miR-1269a在胆管癌组织中表达显著高于癌旁组织(P=0.0023);miR-1269a模拟物可显著降低胆管癌细胞中HOXD10 mRNA (Mz-CHA-1:P=0.0025;RBE:P=0.0038)及蛋白表达水平,且细胞的侵袭能力较对照组显著增强(Mz-CHA-1:P=0.004;RBE:P=0.004).miR-1269a抑制剂转染则出现相反的结果(QBC939:P=0.16;HCCC9810:P=0.13).miR-1269a明显抑制野生型HOXD10-3'UTR的荧光素酶活性,而对突变型质粒转染细胞的荧光素酶活性无影响.结论 miR-1269a靶向负性调控HOXD10基因,在胆管癌细胞侵袭过程中发挥重要作用.

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