细胞周期蛋白A2调控肿瘤细胞免疫微环境对结肠癌预后的影响

Effect of CCNA2 on Prognosis of Colon Cancer by Regulating Immune Microenv-ironment of Tumor Cells

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摘要目的从免疫浸润角度探讨细胞周期蛋白A2(CCNA2)与结肠癌预后的关系及可能机制.方法从癌症基因组图谱数据库下载结肠癌患者转录组数据.根据CCNA2表达情况进行临床病理特征分析及生存分析.收集75例结肠癌患者术后肿瘤组织和正常组织标本,免疫组织化学法分析CCNA2表达水平,多因素分析其与临床病理特征的关系.基因富集分析(GSEA)评估结肠癌中CCNA2潜在分子功能.CIBERSORT算法计算CCNA2与结肠癌免疫细胞浸润的相关程度.结果数据库分析及免疫组织化学结果提示,CCNA2在结肠癌肿瘤组织中表达程度高于正常组织(P<0.001).CCNA2高表达组的总体生存期、疾病特异生存期、无进展间隔期均长于低表达组(均P<0.05).在肿瘤组织中,CCNA2的表达水平随病理分期及TNM分期的升高而降低(P<0.05).正常组织的CCNA2表达程度均小于各个病理分期的肿瘤组织(均P<0.001).GSEA提示,CCNA2低表达时有Wnt/β-Catenin、KRAS等信号通路富集.CIBERSORT分析显示,调节性T细胞和巨噬细胞M0等免疫细胞在CCNA2低表达时浸润增加.结论 CCNA2在结肠癌中高表达,与病理分期、TNM分期密切相关,其可能通过KRAS、Wnt/β-Catenin通路募集调节性T细胞,减少免疫细胞浸润,促进结肠癌进展导致不良预后.