BANCR/miR-145-5p-Reg3A/DMBT1轴驱动AKT-GLUT1/HK2介导的胃癌Warburg效应
BANCR/miR-145-5p-Reg3A/DMBT1 Axis Facilitates AKT-GLUT1/HK2-Mediated Warburg Effect in Gastric Cancer
摘要目的 探究BANCR/miR-145-5p轴通过下游靶点Reg3A/DMBT1调控AKT-GLUT1/HK2通路介导胃癌Warburg效应的分子机制.方法 采用RT-qPCR、Western blot检测胃癌组织及细胞系中BANCR、miR-145-5p、Reg3A/DMBT1的表达;双荧光素酶报告基因实验验证靶向调控关系;葡萄糖摄取检测评估糖酵解能力;免疫组织化学分析60对临床样本分子表达;Kaplan-Meier和Cox回归评估BANCR/miR-145-5p-Reg3A/DMBT1轴关键分子的预后价值.结果 胃癌组织中BANCR显著高表达而miR-145-5p低表达,与TNM分期晚、淋巴结转移及低分化显著相关.Reg3A和DMBT1被证实为miR-145-5p直接靶标.敲低BANCR或过表达miR-145-5p可显著抑制Reg3A/DMBT1表达,降低AKT磷酸化及GLUT1/HK2水平,从而抑制糖酵解过程.临床分析显示Reg3A/DMBT1高表达与糖酵解标志物呈正相关,且是胃癌不良预后的独立危险因素.结论 BANCR/miR-145-5p轴通过靶向Reg3A/DMBT1激活AKT信号通路,促进GLUT1/HK2/LDHA介导的糖酵解,驱动胃癌Warburg效应.该轴可作为胃癌治疗的潜在靶点及预后评估标志物.
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