换一批
换一批姜黄素对结肠癌氟尿嘧啶耐药细胞株中NKD2和TET1的调控作用
Role of Curcumin in Up-regulation of NKD2 and TET1 in 5-Fu Resistant Colon Cancer Cells
摘要[目的]通过体外实验观察姜黄素对5-Fu耐药细胞株(5FUR)中NKD2、TET1及Caspase-3表达水平的影响.[方法]运用Western blot、Real-time qPCR检测不同浓度姜黄素对5FUR细胞及转染TETl shRNA后5FUR细胞内NKD2、Caspase-3蛋白和mRNA表达的影响.通过重亚硫酸测序(BSP)的方法,观察姜黄素对NKD2基因启动子去甲基化的干预情况.[结果]经过5-Fu培养而得到5FUR的IC50为(86.91±3.61) μg/ml (P＜0.001).HCT-116原代细胞5-Fu的IC50为(12.64±1.52) μg/ml,姜黄素对其增殖的抑制率为38.34％ (P＜0.001),姜黄素能显著上调5FUR细胞内NKD2、TET1的表达,且呈剂量依赖性.TET1转染敲低后检测发现5FUR细胞中的NKD2及Caspase-3的表达受到明显的抑制.[结论]姜黄素能从体外明显抑制结肠癌细胞5FUR的生长,其作用机制可能通过去甲基化调控蛋白TET1促使抑制基因NKD2基因启动子发生去甲基化,从而上调NKD2的表达,最终起到抑制肿瘤生长的作用.
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