摘要[目的]探讨肠道菌群及其相关代谢物肌苷单磷酸脱氢酶1(inosine monophosphate dehydroge-nase 1,IMPDH1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移中的临床意义.[方法]选取CRC非肝转移(CRCNLM)及肝转移(CRCLM)患者各9例.采用16S rDNA测序检测患者粪便,采用液质联用技术检测微生物样本中的代谢物,并筛选出与肝转移相关的Inosine 5'-Monophoshpate.分析TCGA数据库CRC资料中IMPDH1的表达及其对临床预后的影响.[结果]与CRCNLM比较,P.Sphingomonas、F.Bacillus、A.Skermanella等在CRCLM患者中明显升高.经非靶向代谢组学和Tax4Fun功能富集分析,Inosine 5'-Monophosphate 等在肝转移组中升高,且 Inosine 5'-Monophoshpate 与 F.Bacillus 呈正相关(r=0.564,P＜0.05).IMPDH1是Inosine 5'-Monophoshpate的关键代谢酶,在CRC及其肝转移患者中显著升高.根据ROC曲线的cut-off值(16.454 6)分为IMPDH1高低表达组,IMPDH1表达在CRC患者TNM分期组间差异具有统计学意义(P＜0.05).多因素结果显示,TNM分期(HR=1.041,95％CI:1.020～1.063)、IMPDH1表达(HR=1.007,95％CI:1.000～1.014)是影响 CRC 预后的独立风险因素(P＜0.05).随访 11.69 年后,IMPDH1高低表达患者的总生存率分别为15.2％和31.8％(P=0.01);随访6.86年后,在CRC肝转移患者中,IMPDH1高低表达患者的总生存率及1、3、5年生存率分别为0、59.2％、47.4％、0和12.3％、76.6％、58.5％、24.6％,差异有统计学意义(P=0.03).[结论]F.Bacillus及其相关代谢物Inosine 5'-Monophoshpate的增加可能是导致CRC肝转移发生的原因之一,后者的关键酶IMPDH1高表达可能也是导致CRC预后差的风险因子.